Антипсихотические средства в форме назального спрея

Назначение антипсихотических средств: эффективность или безопасность

Имеющиеся в настоящее время пероральные и парентеральные формы выпуска антипсихотических препаратов обычно характеризуются низкой биодоступностью в целевых участках головного мозга, вызывая поиск альтернативных стратегий доставки лекарств. Таким примером является применение интраназальных форм, позволяет преодолевать большинство препятствий на пути к тканям центральной нервной системы. Но эффективность этих форм одновременно требует особых средств доставки с крайне специфическими свойствами [1, 2].

В недавно проведенном исследовании научными сотрудниками Университета Макмастера (McMaster University), Канада, разработан назальный спрей, обеспечивает целевую доставку антипсихотических препаратов непосредственно в головной мозг. Существенный рост эффективности такого пути введения препаратов означает, что для пациентов с шизофренией, биполярным аффективным расстройством и другими подобными состояниями дозирования мощных антипсихотических средств может быть снижено почти на ¾ стандартно рекомендуемых доз. Предполагается, что это позволит ограничить проявления изнурительных нежелательных побочных явлений, а возможно, и сократить частоту необходимых назначений. Новая форма доставки этих препаратов упрощает применение лекарственного средства, потенциально повышает эффективность и безопасность необходимого лечения [3]. Выводы работы опубликованы в издании «Journal of Controlled Release» 28 декабря 2020

Новый способ доставки на основе гидрогелевых наночастиц в форме назального спрея

До назначения антипсихотических препаратов пациентам, нуждающимся, связано с неизбежным развитием выраженных побочных явлений на фоне соответствующей фармакотерапии. Ведь пероральный или парентеральный способ введения означает, что лекарственное средство, прежде чем преодолеть гематоэнцефалический барьер, должен пройти через весь организм. Поэтому достижения терапевтических концентраций препаратов в тканях головного мозга требует высокого уровня дозировок. Последнее неизбежно связано с развитием серьезных побочных эффектов, включая увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, развитие сахарного диабета, двигательные расстройства и тканевые повреждения в длительной перспективе. Применение интраназального способа введения препаратов более благоприятное. Однако трудности применения указанной формы до сих пор заключались в отсутствии эффективного способа передачи активных соединений лекарств в ткани центральной нервной системы через n. olfactorius. Основным препятствием было то, что лекарства, предназначенные форме назального спрея, очень быстро элиминируются из организма, а это требует частого повторного применения.

В представленной работе авторы сообщают о сетчатые гидрогелевые бионаночастинкы на основе окисленного крахмала (SNP) и карбоксиметил хитозана (CMCh). Эти нанокомпоненты обеспечивают интраназально доставку лекарств в форме спрея, высокую задержку действующих веществ слизистой оболочкой носовой полости и функционально контролируемое высвобождение пептидной препарата PAOPA — положительного аллостерического модулятор дофаминовых рецепторов 2-го типа (D2R). Апробацию новой разработки осуществлено в доклиническом эксперименте на лабораторных животных с моделируемым психотическим расстройством, индуцированным введением MK-801 — экспериментальным NMDA-антагонист — в низких дозах (0,5 мг / кгкрахмалуы тела). По результатам применения PAOPA, используя модифицированный интраназальный способ доставки, констатировано уменьшение негативных проявлений у животных, в частности поведенческих аномалий с ограничением времени социального взаимодействия, в течение почти 72 часов. При этом применение традиционного внутрибрюшного способа введения требовало повышения дозы PAOPA вдвое для достижения терапевтического эффекта, который сохраняется лишь несколько часов.

практическое значение

По заключению авторов новации, предложенная стратегия бесспорный потенциал не только в снижении частоты повторных применений, но и ограничении общего лекарственного нагрузки, а следовательно, уменьшении количества и частоты явных побочных эффектов в результате применения ряда антипсихотических препаратов с помощью минимально инвазивного пути введения. В то же время технология постепенного высвобождения действующего вещества позволит пациентам принимать лекарства только каждые несколько дней, а не каждый день или чаще.

1. Agrawal M., Saraf S., Saraf S. et al. (2020) Stimuli-responsive In situ gelling system for nose-to-brain drug delivery. J. Control. Release, 327: 235-265. doi: 10.1016 / j.jconrel.2020.07.044.
2. Beyaert MG, Daya RP, Dyck BA et al. (2013) PAOPA, a potent dopamine D2 receptor allosteric modulator, prevents and reverses behavioral and biochemical abnormalities in an amphetamine-sensitized preclinical animal model of schizophrenia. Eur. Neuropsychopharmacol., 23 (3): 253-262. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.010.
3. Majcher MJ, Babar A., ​​Lofts A. et al. (2020) In situ-gelling starch nanoparticle (SNP) / O-carboxymethyl chitosan (CMCh) nanoparticle network hydrogels for the intranasal delivery of an antipsychotic peptide. J. Control. Release, Dec. 28. doi: 10.1016 / j.jconrel.2020.12.050.

Н.А. Савельева-Кулик,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»