Актинический кератоз: новый подход к лечению

актуальность

Актинический кератоз (АК), или сенильная кератома, распространена возрастная изменение кожи, главным фактором возникновения которой считают поражения неприкрытых одеждой участков кожи лица, рук, головы, ног вследствие солнечного облучения в течение многих лет. Очага АК составляют многочисленные возвышенные над кожей и склонны к шелушению участки шероховатой кожи, 1-3 см в диаметре, от розового до коричневого цвета [1]. В группу риска возникновения АК относят лиц со светлой кожей, русыми или рыжим цветом волос, серым или зеленым цветом радужки. Кроме того, повышенный риск возникновения АК имеющийся у пациентов с коморбидность, долгое время требует применения препаратов с иммуносупрессивной действием. Присущее для АК медленное прогрессирование и склонность очагов оставаться в неизменном состоянии длительное время вызывает малосимптомное течение нарушения и выход на первый план косметического дефекта кожи. Однако имеется опасность трансформации АК в базальноклеточный рак кожи имеет большое социальное значение, так как приводит к повышению заболеваемости и смертности в популяции. Поэтому выбор лечебной стратегии АК является актуальной проблемой для медицинского специалиста. Наличие физических, химических, фармакоимунних и комбинированных подходов к лечению АК подчеркивает трудности выбора оптимальной лечебной стратегии, который зависит от распространенности и локализации поражения, возраста пациента, анамнестических особенностей, коморбидности и приверженности пациента к лечению. Указанное повлекло дальнейший поиск эффективного малоинвазивного лечения, которое базируется на открытиях молекулярной биологии. Так, благодаря развитию молекулярных методов диагностики выяснена роль нерегулируемой активации Src-киназы белка кожи, которая приводит к неконтролируемому росту и низкой дифференциации клеток [2]. В третьей фазе текущего клинического исследования, проводит группа ученых Центра клинических исследований во главе с Эндрю Бловельтом (A. Blauvelt), г. Миннесота, США, исследовала терапевтические возможности и безопасность препарата местного действия с содержанием тирбанибулину, утвержденном Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA, США) с целью лечения АК [3]. Механизм действия нового препарата биологического происхождения заключается в регуляции передачи сигнала в сигнальных путях благодаря селективному воздействию на активность белковых тирозинкиназ. Поэтому влияние на конформационные превращения, возникающая в результате на расстоянии, предотвращает неконтролируемым ростом клеток со слабой или отсутствующей дифференциацией, в частности клеток кожи. Результаты опубликованы в «New Medical Journal of Medicine» (Медицинский журнал Новой Англии).

результаты исследования

Одновременно проведено два рандомизированных слепые плацебо-контролируемые исследования, к которым были привлечены 702 пациентов с АК. В каждом исследовании приняли участие по 351 пациенту с сенильной кератомы площадью ≤25 см² и количеством поражений 4-8. В двух интервенционных группах на пораженные участки кожи один раз в сутки 5 дней подряд наносили мазь с тирбанибулином. Полученные результаты сравнивали с результатами контрольных групп.

1. В первом исследовании полное очищение пораженной кожи в течение 5 дней наблюдалось у 44% пациентов интервенционной группы и у 5% — контрольной (95% доверительный интервал (ДИ) 32-47, р <0,001). Во втором исследовании полную клиническую ответ получен у 54% пациентов интервенционной группы и у 13% - контрольной (95% ДИ 31-51, р <0,001).
2. Доля пациентов с частичной клинической ответом была больше в интервенционных группах по сравнению с контрольными в обоих исследованиях.
3. Однако в повторном контроле результатов, проведенном через 1 год, обнаружили рецидив патологии кожи у 47% пациентов интервенционных групп, которые ранее дали полную клиническую ответ на применение препарата.
4. Среди побочных эффектов от применения тирбанибулину чаще проявляли эритема (91%) и шелушение и образование кожных чешуек (82%). Кроме того, у 10% пациентов интервенционных групп отмечался боль в месте нанесения препарата и кожный зуд (9% пациентов), не нуждались в лечении.

выводы

Таким образом, при применении препарата местного действия с тирбанибулином не обнаружено безоговорочной преимущества над традиционными методами лечения пациентов с АК.

Список викорисанои литературы

1. Khanna R., Bakshi A., Amir Y. et al. (2017) Patient satisfaction and reported outcomes on the management of actinic keratosis. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol., 10: 179 (http // doi: 10.2147 / CCID.S121323).
2. Smolinski MP, Bu Y., Clements J. et al. (2018) Discovery of novel dual mechanism of action Src signaling and tubulin polymerization inhibitors (KX2-391 and KX2-361). J. Med. Chem., 61: 4704 (http // DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.8b00164).
3. Blauvelt A., Kempers S., Lain E. et al. (2021) Phase 3 Trials of Tirbanibulin Ointment for Actinic Keratosis. N. Engl. J. Med., 384: 512-520
   (Http: // DOI: 10.1056 / NEJMoa2024040).

Ю.В. Жарикова,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»