Эффективность небулизированного гепарина при терапии ОРДС

актуальность

Современные данные свидетельствуют, что искусственная вентиляция легких (ИВЛ) в течение> 48 ч ассоциированная с риском развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Так, статистические данные свидетельствуют, что у пациентов, которые накануне находились на ИВЛ, диагноз ОРДС устанавливался в течение следующих 5 дней [1]. Ранним патогенетическим механизмом поражения легких при ОРДС, как известно, является индуцированное воспаление с отложением фибрина в легких, что, соответственно, приводит к развитию микрососудистого тромбоза легких и дальнейших осложнений [2].

Сегодня известно, что основной механизм действия гепарина заключается в торможении коагуляции путем инактивации тромбина и превращение фибриногена в фибрин. Кроме того, применение гепарина также ассоциируется с увеличением высвобождения оксида азота из эндотелия сосудов, ингибирование воспаления в легочном и системном кровообращения и предотвращением развития бронхоспазма. Соответственно, его применение может быть эффективным и в борьбе с ОРДС у пациентов, находящихся на ИВЛ. Это предположение подтверждается результатами предыдущих исследований на животных моделях, согласно которым применение гепарина положительно сказывалось на течении пневмонии, ограничивая прогрессирования ОРДС.

Учитывая эти данные, группой ученых проведено исследование, которое базировалось на гипотезе, что применение небулизированного гепарина у пациентов с риском / подтвержденным ОРДС может улучшать течение заболевания и, соответственно, будет связано с лучшим восстановлением физической функции пациентов (по анкете опросника SF-36 ) [3].

методы

Мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование Can Heparin Administration Reduce Lung Injury (CHARLI) проводилось на базе 9 клинических центров Австралии. В исследовании принимали участие взрослые пациенты, которые были госпитализированы в отделение интенсивной терапии с нарушениями оксигенации (PaO2 / FiO2 <300), которые имели повышенный риск потребности в ИВЛ следующий день после госпитализации.

Критерии исключения из исследования: аллергия на гепарин, легочное кровотечение и количество тромбоцитов 50 · 10⁹/ Л.

Всех участников исследования были рандомизированы на две группы в соотношении 1: 1: 1-я группа получала терапию нефракционным ингаляционным гепарином (25000 ЕД в 5 мл 0,9% NaCl), n = 128 (51%), 2-я группа — плацебо, n = 124 (49%).

Первичной конечной точкой исследования выбрана количество баллов по анкете-опроснику SF-36 через 60 дней от начала лечения.

результаты

Всего в исследование включено 256 взрослых пациентов (средний возраст 58 лет; 157 (62%) мужского пола; 118 (47%) имели ОРДС) с ОРДС, из которых 252 были включены во второй анализа. Период отбора данных составлял с 4 сентября 2012 года по 23 августа 2018

Результаты исследования показали, что до 60-го дня наблюдения медиана количества баллов по анкете-опроснику SF-36 не отличалась между двумя группами (53 балла в группе гепарина, 48 баллов в группе плацебо, р = 0,32). В группе приема гепарина отмечалась низкая частота развития ОРДС до 5-го дня пребывания в стационаре по сравнению с группой плацебо (9 пациентов (15%) из 62 пациентов, по сравнению с 21 (30%) из 71 пациента) (коэффициент риска (КР) 0 , 46; 95% ДИ 0,22-0,98, p = 0,0431).

вывод

Результаты данного исследования свидетельствуют, что терапия небулизированным гепарином не имеет преимуществ по предотвращению развития ОРДС среди пациентов, нуждающихся в проведении ИВЛ.

1. Gajic O., Dara SI, Mendez JL et al. (2004) Ventilator-associated lung injury in patients without acute lung injury at the onset of mechanical ventilation. Crit Care Med; 32: 1817-1824.
2. Ciceri F., Beretta L., Scandroglio AM et al. (2020) Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis. J. Austral. Acad. Critical Care Med., 22 (2): 95-97.
3. Dixon B., Smith JR, Campbell DJ et al. (2021) Nebulised heparin for patients with or at risk of acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet, Vol. 9, Is. 4: 360-372.

Анна Хиць,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»