Побочные эффекты прививки от COVID-19

актуальность

Согласно данным Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) с момента начала масштабного прививки из Германии и Австрии поступило несколько сообщений о возникновении тромбоэмболических осложнений после прививки векторной рекомбинантной вакциной ChAdOx1 nCov-19, которая содержит аденовирус серотипа 26 (Ad26). Анализ результатов серьезных осложнений после прививки свидетельствует о возникновении вирус-индуцированной иммунной тромбоцитопении, которая похожа по клиническим симптомам с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении (ГИТ). Однако в отличие от классической ГИТ у пациентов с аутоиммунной тромбоцитопении после прививки значительно повышается риск возникновения тяжелой тромбоцитопении с последовательным возникновением синдрома внутрисосудистого свертывания крови и эпизодами тромбоемболизму в нетипичных участках, в частности в венозном синусе головного мозга, венах брыжейки и артериях. В современных взглядах на формирование механизма ГИТ внимание уделяется триггерным факторам, которые инициируют синтез антител против комплекса гепарин-тромбоцитарного фактора 4-го типа (PF4) α-гранул тромбоцитов, одним из которых является вирусная или бактериальная инфекция [4]. Сейчас точно известна способность аденовируса вызвать активацию тромбоцитов [2]. В свою очередь, серьезный побочный эффект от применения 0,5 мл дозы рекомбинантной вакцины усматривается как маловероятный, учитывая незначительное количество аденовируса в 0,5 мл дозы вакцины. Учитывая предыдущие результаты исследования на мышиной модели, свидетельствующие об образовании молекулярных комплексов с ДНК, РНК и PF4, была выдвинута гипотеза о триггерной роли свободной ДНК вакцины в инициации патогенетического механизма тромбоемболизму [3]. Группа исследователей из Федерального института вакцин и биомедицины имени Пауля Эрлиха, Германия, во главе с Андреасом Грайнахером (A. Greinacher) исследовала патогенез тромбоэмболических осложнений, которые возникли у пациентов после прививки рекомбинантной вакциной ChAdOx1 nCov-19 [1]. Результаты опубликованы в апрельском номере Медицинского журнала Новой Англии »(New England Journal of Medicine).

результаты

В исследование было вовлечено 11 лечебно родственных пациентов из Австрии и Германии, преимущественно женского пола в возрасте 22-49 лет (медиана возраста составила 36 лет). В анализе периферической крови у всех пациентов выявлена ​​тромбоцитопения (9-107 тыс. / Мм³). Все пациенты обратились за медицинской помощью после прививки по поводу тромботических осложнений. С целью выявления антител к комплексу гепарин-PF4 применяли иммуноферментный анализ (ИФА). В результате проведенного анализа получены следующие данные.

1. Через 5-16 дней после прививки у всех пациентов возникло ≥1 эпизода тромботической события. Тромбоз венозного синуса головного мозга выявлена ​​у 6 пациентов, тромбоэмболизм сосудов брыжейки и легочных сосудов — у 3 пациентов. У 5 пациентов отмечено синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
2. Летальный исход вследствие тромбоемболитичних осложнений зафиксировано у 7 пациентов. Роковой внутримозговое кровоизлияние отмечено у 1 пациента, еще 6 пациентов умерли вследствие венозного тромбоемболизму сосудов головного мозга, легких и брюшной полости (по 3 пациента).
3. Ни один пациент не получал гепарин с профилактической целью. У всех пациентов выявлены маркеры протромботические состояния — антитела к комплексу гепарин-PF4, которые указывают на повышенный риск развития тромбоемоболизму. Дополнительное исследование с привлечением пациентов с подозрением на тромбоэмболические осложнения после прививки подтвердили PF4-гепарин-индуцированной активацию тромбоцитов.
4. Только у одного пациента удалось выявить антитела к кардиолипид и установить генетически обусловленную опасность возникновения болезни Виллебранда и наследственной тромбофилии в результате мутации Лейдена фактора V. Уровень Д-димера ˃10 мг / л выявлено у 5 пациентов. Отклонение от нормы показателей МНО (международное нормализованное отношение), активированного частичного тромбопластинового времени и уровня фибриногена обнаружено у небольшого числа пациентов.
5. In vitro активация тромбоцитов подавлялась моноклональные антитела или иммуноглобулинами в результате блокирования Fc-рецепторов, которые содержатся в иммунокомпетентных клетках.

выводы

Таким образом, учитывая вероятность возникновения под влиянием респираторных вирусов симптомов, подобных гепарин-индуцированной тромбоцитопении, с целью антикоагулянтной тромбопрофилактики у пациентов из группы риска по возникновению тромбоемболизму следует рассмотреть возможность применения антикоагулянтов непрямого действия. По мнению исследователей, выделение индуцированной вакциной иммунная тромбоцитопения в самостоятельную нозологическую единицу способствовать стандартизации групп риска возникновения аутоиммунной поствакцинальную тромбоцитопении.

Список использованной литературы

1. Greinacher A., ​​Thiele T., Warkentin et al. (2021) Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM.org. DOI: 10.1056 / NEJMoa2104840.
2. Eekels JJM, Althaus K., Bakchoul T. et al. (2019) An international external quality assessment for laboratory diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia. Thromb. Haemost., 17: 525-531. doi: 10.1111 / jth.14383.
3. Jaax ME, Krauel K., Marschall T. et al. (2013) Complex formation with nucleic acids and aptamers alters the antigenic properties of platelet factor 4. Blood, 122: 272-281. doi: 10.1182 / blood-2013-01-478966.
4. Stone D., Liu Y., Shayakhmetov D., Li ZY. et al. (2007) Adenovirus-platelet interaction in blood causes virus sequestration to the reticuloendothelial system of the liver. J. Virol., 81: 4866-4871. DOI: 1128 / JVI.02819-06.

Ю.В. Жарикова,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»