Пациент и квартет инсулинорезистентности

Инсулинорезистентность как основа патогенеза метаболического синдрома

22 июня 2021 в цифровом формате состоялся вебинар «Пациент и квартет инсулинорезистентности». Организаторы мероприятия — Центр инновационных медицинских технологий НАН Украины и Украинская ассоциация метаболической медицины. Спикерами мероприятия выступили ведущие эндокринологи Юлия Сахарова и Елена Добровинский. Тема конференции касалась инсулинорезистентности (ИР), которая является крайне актуальной не только для врачей-эндокринологов, но и специалистов других специальностей, поскольку ИР — главная патогенетическое звено развития метаболического синдрома (МС), его макрососудистых осложнений и в сочетании с нарушением функции панкреатических β- клеток определяет манифестацию как сахарного диабета (СД) 2-го типа, так и ассоциированных с ним ангиопатий. Известно, что МС — комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и липидного обменов, механизмов регуляции артериального давления и функции эндотелия, которые формируются на фоне нейроэндокринной дисфункции в условиях пониженной чувствительности тканей к инсулину — ИР. Считается, что все компоненты МС генетически обусловленные, а объединяющей основой данных проявлений является первичная ИР, которая вместе с гиперинсулинемией является основой патогенеза МС. Сегодня эпидемическая ситуация с ожирением признана экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) одной из важнейших проблем здравоохранения в мире. За последние 4 десятилетия (1975-2016 гг.) Распространенность ожирения увеличилась почти втрое и сегодня достигает 650 млн человек во всем мире. Статистические данные последних лет свидетельствуют, что ожирение является причиной около 300 тыс. Случаев смерти в год, а расходы на лечение последствий ожирения превышают расходы на лечение последствий курения и алкоголизма. Кроме того, данные последних научных наблюдений свидетельствуют о наличии ИР в патогенезе не только СД 2-го типа, но и многих других патологических состояний, таких как синдром поликистозных яичников, гипотиреоз, диффузный токсический зоб, неалкогольный стеатогепатит и др.

ИР — снижение чувствительности тканей (мышечной, жировой и печеночной) к действию инсулина, что приводит к снижению синтеза гликогена, активации гликогенолиза и глюконеогенеза [1]. То есть ИР — недостаточная биологическая ответ клеток на действие инсулина при его достаточной концентрации в крови. Известно, что на чувствительность тканей к инсулину влияют различные факторы, как физиологические, так и патологические. Так, пубертат, беременность, пожилой возраст, ночной сон и гиподинамия связанные с физиологической ИР, однако чаще с IP связаны именно патологические состояния [2]. Кроме СД 2-го типа, который обычно возникает на фоне имеющейся ИР, существует ряд других заболеваний и состояний, связанных с этим феноменом. К эндокринных болезней, ассоциированных с ИР, относят синдром поликистозных яичников у женщин и эректильную дисфункцию у мужчин, тиреотоксикоз, гипотиреоз, синдром Иценко — Кушинга, акромегалией, феохромоцитомой, декомпенсации СД 1-го типа. К неэндокринных заболеваний, в развитии которых ИР играет не последнюю роль, относят ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, хроническую болезнь почек, цирроз печени, ревматоидный артрит, подагру, сердечную недостаточность, травмы, ожоги, сепсис, раковую кахексию и болезнь Альцгеймера [3].

Жировая ткань как эндокринный орган

Если вспомнить эволюцию знаний о жировую ткань, то в 1980-х годах ее воспринимали как депо энергии с функцией органопротекции и защиты тела. Первые данные о том, что жировая ткань является эндокринным органом, появились в 1994 году., Когда было открыто лептин и определено, что жировая ткань является активным метаболическим и эндокринным органом. После этого были открыты другие гормоноподобные вещества, продуцируемые адипоцитами (адипокины, адипсин). В 2015 на 51-м Ежегодном конгрессе Европейской ассоциации по изучению диабета (European Association for the Study of Diabetes — EASD) (Стокгольм, 2015) Маттиас Блюхер (Matthias Blüher), профессор молекулярной эндокринологии, в своем докладе отметил, что жировая клетка по своему строению и размещением имеет ряд особенностей, о которых ученые ранее не догадывались.

Как известно, лептин является гормоном, который синтезируется клетками белой жировой ткани. В норме он повышает чувствительность тканей к инсулину, блокирует его синтез и секрецию β-клетками поджелудочной железы. Инсулин, в свою очередь, стимулирует синтез лептина в адипоцитах, поэтому количество лептина положительно коррелирует с уровнем инсулина в плазме крови. Таким образом, формируется гормональный обратную связь, так называемая адипоинсулярна ось. Но при таких патологических состояниях, как ожирение, лептин оказывает отрицательное влияние на инсулинорегулювальне усвоение глюкозы тканями. Так, при ожирении нарушается физиологическая регуляция лептином массы тела, поскольку формируется лептинорезистентность как в гипоталамусе, так и на периферии, в том числе на уровне β-клеток поджелудочной железы. Все эти процессы приводят к гиперинсулинемии, которая в дальнейшем обусловливает развитие СД 2-го типа у пациентов с ожирением. Другим важным протеином, который продуцируется белой жировой тканью, является адипонектин, который повышает чувствительность тканей к инсулину, а снижение его концентрации отмечают у пациентов с ожирением и СД 2-го типа. На сегодня известно, что, кроме депонирования энергии, жировая ткань через адипокины обладает способностью взаимодействовать с различными органами и системами, включая центральную нервную систему, тем самым регулируя функции организма, а путем взаимодействия с нейроэндокринной системы — участвовать в адаптации организма к различным внешним воздействиям (рисунок).

Рисунок. Клинические эффекты ИР [4].

СЖК — свободные жирные кислоты ИЛ — интерлейкин; ФНО-α — фактор некроза опухолей α; ВПГ — внутрипеченочный продукция глюкозы ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности; ЛПВП — липопротеиды высокой плотности; СРБ — С-реактивный белок.

Функции лептина:

• ингибирует синтез нейропептида Y;
• повышает продукцию глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1);
• есть антистеатогенним гормоном;
• индуцирует половое созревание, развитие гонад, нормализацию секреции гонадотропинов и восстановления фертильности;
• как диуретическое фактор способствует выведению Na и задержке К;
• влияет на Т-клеточный иммунитет.

Общеизвестно, что в патогенезе ИР при СД 2-го типа важное значение, кроме инсулина и адипокины отводится гормонам гастродуоденальной участка, в том числе инкретиновим гормонам — ГПП-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида, которые вырабатываются в ответ на прием пищи в целях регулирования уровня глюкозы в крови — так называемый инкретиновий эффект. Рецепторы ГПП-1 представлены в различных органах, включая α- и β-клетками поджелудочной железы, различных отделах желудочно-кишечного тракта, почках, головном мозге, сердечной мышце и легких [5]. Данные литературы свидетельствуют, что у больных СД 2-го типа инкретиновий эффект значительно снижен, это связано как со снижением секреции ГПП-1, так и с дефектом ответы на ГПП-1. Однако экзогенное введение супрафизиологичних концентраций ГПП-1 может восстановить инкретиновий эффект у пациентов с СД 2-го типа и способствовать нормализации углеводного обмена и снижению индекса массы тела. Поэтому препараты ГПП-1 имеют большой терапевтический потенциал, который включает снижение секреции глюкагона, замедление опорожнения желудка, снижение аппетита / повышение ощущение сытости, а также ГПП-1 оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему.

Список использованной литературы:

• 1. Pashentseva AV, Verbovoy AF, Sharonova LA (2017) Insulin resistance in therapeutic clinic Obesity and metabolism .; 14 (2): 9-17. doi: 10.14341 / OMET201729-17.
• 2. Макишева Р.Т. (2016) адаптивный смысл инсулинорезистентности. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание, vol. 10 no. 1: 60-67.
• 3. Shyshko EI, Mokhort TV, Mokhort AG (2016) The endocrine regulation disorders in diseases associated with insulin resistance. Lechebnoe delo: nauchno-prakticheskii terapevticheskii zhurnal .; 5: 76-81. (In Rus.).
• 4. Demidova T.Yu., Zenina SG (2019) Insulin resistance and its role in the development of diabetes and other conditions. Current modalities to improve insulin sensitivity. RMJ. Medical Review; 10 (II): 116-122.
• 5. Kovalyova Yu.V. (2015) Adipose tissue hormones and their role for female fertility and metabolic disorders. «Arterial’naya Gipertenziya» ( «Arterial Hypertension»); 21 (4): 356-370. (In Rus.). doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-4-356-370.