Медицинский каннабис в лечении лиц с эссенциальным тремором

актуальность

Тремор — ощущение невольных, ритмических и колебательных движений отдельных частей тела. Физиологический тремор имеет незначительную амплитуду. Зато патологические его формы могут существенно обременять состояние лиц, страдающих от этих нарушений, сопровождая такие заболевания, как рассеянный склероз, инсульт, черепно-мозговые травмы, нейродегенеративные расстройства. Ранее были получены данные о положительном влиянии препаратов, содержащих каннабиноиды, на уменьшение выраженности тремора [2]. Указанный эффект каннабиса подтверждено как в клинических исследованиях, так и в эксперименте на животных с моделируемым рассеянным склерозом.

Известно, что Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-ТГК), основное активное соединение в Cannabis sativa, действует как агонист каннабиноидных рецепторов, связанных с G-белками и широко представленных на аксональная терминалах и астроцитах. В физиологических условиях каннабиноидные рецепторы активируются эндоканабиноиды анандамида и 2-арахидонилглицеролом, которые высвобождаются при деполяризации нейронов. В частности, в гиппокампе деполяризация пирамидных нейронов запускает высвобождение эндоканабиноиды, что приводит к активации пресинаптических рецепторов 1-го типа и угнетение как тормозной, так и активирующего нейромедиации. В то же время эндоканабиноиды активируют астроциты гиппокампа, повышая концентрацию внутриклеточного Са²⁺, Что запускает высвобождение глутамата и способствует синаптической передачи в соседние синапсах [1].

Применение соединений на основе каннабиса в медицинской практике остается темой многочисленных дебатов среди представителей науки и клинической медицины, общества и реальных пациентов, которые могут быть в таком лечении. Поиски «золотой середины» между положительным терапевтическим результатом и безопасностью применения указанного вещества продолжаются. Между тем сотрудниками кафедры нейронаук факультета здоровья я и нейронаук Копенгагенского университета (Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen), Дания, недавно представлены результаты нового исследования, в котором получено очередные доказательства положительного влияния медицинского каннабиса на проявления эссенциального тремора. Материалы работы опубликованы в издании «Nature Neuroscience» 18 марта 2021

Синтетические каннабиноиды WIN55,212-2 влияет на астроциты

В представленной работе исследована роль эндоканабиноиды в вентральном роге спинного мозга — регионе, ответственном за организацию переменных движений конечностей. В эксперименте на модели эссенциального тремора у животных установлено, что агонист каннабиноидных рецепторов синтетические каннабиноиды WIN55,212-2 при внутривенном введении имеет мощный эффект, который проявляется в угнетении явлений тремора за счет активации астроцитов. Результат исследования имеет определенную новизну, ведь предыдущие работы в этом направлении были сосредоточены на изучении влияния соединений медицинского каннабиса на нейроны [3].

Применяя методы нейровизуализации, экспериментально установлено, что эндоканабиноиды, которые высвобождаются из деполяризована промежуточных нейронов, индуцируют увеличение внутриклеточного Са²⁺ в астроцитах, которые расположены рядом. В свою очередь, указанное вызывает высвобождение астроцитами пуринов, которые подавляют синаптическую нейромедиацию между возбуждающими аксонами и деполяризована промежуточными нейронами. Кроме того, в работе изучено поведенческие последствия воздействия эндоканабиноиды на соответствующие рецепторные структуры спинного мозга и установлено, что спинальные Астроцитарные каннабиноидные рецепторы 1-го типа опосредствуют развитие антитреморного эффекта WIN55,212-2 у интактных животных. В целом, по словам авторов, полученные данные позволяют предположить, что спинальные астроциты непосредственно регулируют развитие явлений тремора путем пуринергические модуляции синаптической передачи.

Целенаправленное лечение без нежелательных побочных явлений

По мнению исследователей, то, что воздействие на астроциты — часть объяснения эффекта каннабиноидов, является абсолютно новым подходом в понимании медицинских аспектов использования каннабиса в лечении пациентов с эссенциальным тремором. Новое направление в применении медицинского каннабиса может быть сосредоточен непосредственно на изменениях активности астроцитов спинного мозга. Этот терапевтический вектор позволил бы избежать нежелательного воздействия на нейроны головного мозга, ответственные за процессы памяти и когнитивную способность. Таким образом пациенты с эссенциальным тремором и подобными расстройствами на фоне других заболеваний могли бы получить эффективное лечение без прогнозируемой угрозы нежелательных побочных последствий применения медицинского каннабиса. Следующим шагом исследователи видят проведения клинических испытаний данной синтетической соединения, назначая средство пациентам с эссенциальным тремором.

Список использованной литературы

1. Araque A., Castillo PE, Manzoni OJ et al. (2017) Synaptic functions of endocannabinoid signaling in health and disease. Neuropharmacology, 124: 13-24. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.06.017.
2. Arjmand S., Vaziri Z., Behzadiet M. et al. (2015) Cannabinoids and tremor induced by motor-related disorders: friend or foe? Neurotherapeutics, 12 (4): 778-787.
3. Carlsen EMM, Falk S., Skupio U. et al. (2021) Spinal astroglial cannabinoid receptors control pathological tremor. Nat. Neurosci., Mar. 18. doi: 10.1038 / s41593-021-00818-4.

Н.А. Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»