Лечение ревматоидного артрита. Эффективность и безопасность абатацепту

актуальность

Ревматоидный артрит (РА) относится к числу распространенных аутоиммунных заболеваний, проблема которого заключается в быстрой инвалидизации лица вследствие повреждения синовиальной сумки сустава. Для современной терапии РА характерно патофизиологическая обоснованность лечебно-тактических подходов, обуславливают широкое применение болезнь-модифицирующих препаратов синтетического и биологического происхождения (_сХМАРП и _бХМАРП). Распространение применения ХМАРП обусловило снижение рисков инвалидизации пациентов и улучшение качества жизни. Приобретенный клинический опыт свидетельствует об эффективности стратегии «лечение до достижения цели» на ранних стадиях РА, которая предопределяет достижение длительной ремиссии и снижает риски потенциально опасной сердечно-сосудистой коморбидности у пациентов с РА [2]. На основании этого была выдвинута гипотеза об эффективности применения _бХМАРП, в частности абатацепту, у пациентов с подозрительной серопозитивном артралгией [3]. Механизм действия абатацепту заключается в блокировании взаимодействия между Т-лимфоцитами и антигенпрезентирующими клетками с последующей инактивацией патологических сигнальных путей аутоиммунного воспаления. Однако недостаток результатов эффективности длительного применения _бХМАРП в клинической практике вызвал предвзятость по применению _бХМАРП у пациентов с РА, и побудил группу исследователей во главе с Джованни Гарнотто (G. Garnotto), Университет м. Мальме (Malmö University)Швеция, исследовать эффективность и безопасность применения абатацепту в клинических условиях [1]. Результаты опубликованы в журнале «Исследования и лечения артрита» ( «Arthritis Research & Therapy»).

Методы и результаты

К рандомизированного когортного исследования было привлечено 2716 пациентов из шведского Регистра результатов клинических исследований у пациентов с воспалительными заболеваниями суставов, содержащий данные о 87% пациентов, получавших лечение с помощью _бХМАРП (абатацепт) за период 2006-2017 гг. Средняя продолжительность РА составляла 14 лет, тогда как медиана применения абатацепту — 6-12 мес. Пациенты первой группы имели предыдущий опыт применения одного _бХМАРП (27%), пациенты II группы — опыт лечения ≥2 _бХМАРП (56%). Пациенты III группы не имели предыдущего опыта применения _бХМАРП (17%). Активность РА у всех больных была преимущественно высокой (среднее количество баллов составляла 4,66 и 1,25 по шкале DAS28 и опроснику оценки состояния здоровья ((Health Assessment Questionnaire — HAQ) соответственно). Независимо от предыдущего опыта лечения пациенты всех трех групп получали абатацепт в терапевтической дозе. Клиническую ответ оценивали через 6 и 12 мес в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (American College of Radiology — ACR) / Европейской антиревматической лиги (European League Against Rheumatism), как ремиссию (DAS28 <2,6) или низкую активность заболевания (DAS28 ≤ 3,2). Выживаемость оценивали по критериям пола, возраста и выраженности болевого синдрома по шкальными методом. Анализ полученных результатов свидетельствует о следующем:

1. В целом за 6 мес лечения абатацептом продолжили 75% пациентов, а через 12 мес таких больных было 55%. Среди пациентов, не имевших предыдущего опыта применения _бХМАРП, лечение продолжили 85 и 64% соответственно.
2. Длительность применения абатацепту оказалась больше среди пациентов мужского пола и больных, получавших метотрексат (соответственно отношение рисков (ОР) = 0,86, 95% доверительный интервал (ДИ), 0,74-0,98 и 0,85, 95% ДИ , 0,76-0,95), что было ассоциировано с тяжестью болевого синдрома (ОР = 1,14, 95% ДИ, 1,07-1,2).
3. Средняя выживаемость оказалась самой у пациентов, не имевших предыдущего опыта применения _бХМАРП (2,23 года по сравнению с 1,68 года с 1 бХМАРП и 1,54 года с ≤2 _бХМАРП) ((p<0,001).
4. Удовлетворительная клиническая ответ была ассоциирована с мужским полом, отсутствием предыдущего опыта применением _бХМАРП и низкими баллами по HAQ (p <0,001).
5. Частота рефрактерного к лечению _бХМАРП РА была выше у пациентов, не получавших глюкокортикостероиды (p <0,001).

выводы

Таким образом, анализ рандомизации пациентов с РА свидетельствует о высочайшем эффект от применения абатацепту у пациентов без предыдущего опыта применения _бХМАРП.

Список использованной литературы

1. Cagnotto G., Willim M., Nilsson J., et al. (2020) Abatacept in rheumatoid arthritis: survival on drug, clinical outcomes, and their predictors-data from a large national quality register. Arthritis Research & Therapy, 22:15 (https://doi.org/10.1186/s13075-020-2100-y).
2. Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, et al. (2005) Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum., 52: 3381-90 (http // doi: 10.1002 / art.21405).
3. Silvagni E., Bortoluzzi A., Carrara G., et al. (2018). Comparative effectiveness of first-line biological monotherapy use in rheumatoid arthritis: a retrospective analysis of the RECord-linkage on rheumatic diseases study on health care administrative databases. BMJ Open, (9): e021447 (http // doi: 10.1136 / bmjopen-2017-021447).

Ю.В. Жарикова,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»