Как облегчить респираторные расстройства у пациентов с SARS-CoV-2?

актуальность

Чрезвычайная клиническая актуальность COVID-19 определяется поиском эффективных и доступных средств для лечения респираторных расстройств в амбулаторных условиях у пациентов из группы риска возникновения осложнений с легким и умеренным течением инфекции. Поиск эффективных средств для лечения COVID-19 обусловил обстоятельное исследование эффективных и доступных препаратов из группы глюкокортикостероидов (ГКС). Распространено применение ГКС у пациентов с осложненным течением SARS-CoV-2 на респираторной поддержке обусловлено несколькими факторами, ведущим из которых является обеспечение мощного обратной связи с иммунной системой, в результате чего снижается гипериммунная ответ и, соответственно, площадь воспаления нижних дыхательных путей. Проведенный впоследствии анализ результатов масштабного рандомизированного исследования RECOVERY свидетельствует, что при легком и умеренном течении респираторной инфекции у пациентов, которые не нуждались респираторной поддержки, было бы ошибочно назначать системные ГКС, поскольку риск побочных эффектов от применения гормонотерапии преобладает пользу [5]. В то же время опираясь на небольшое количество госпитализаций среди пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) в начале пандемии, исследователи обратили внимание на ингаляционные кортикостероиды (ИКС). На основании клинического опыта применения ИКС, которые обеспечивают быстрый противовоспалительный эффект и уменьшение выраженности дыхательных нарушений у пациентов с ХОБЛ, выдвинуто предположение о защитный эффект благодаря уменьшению количества родственных SARS-CoV-2 рецепторов АПФ (АПФ)₂ в нижних дыхательных путях у пациентов с респираторными нарушениями, вызванными COVID-19, которые входят в группу риска возникновения осложненного течения респираторной инфекции [2, 3]. Однако обзор опубликованных результатов нескольких популяционных исследований свидетельствуют о противоречивые результаты по эффективности ИКС у пациентов с легкой и умеренной ходом COVID-19 [1, 4]. Противоречивость вопрос эффективности и безопасности применения ИКС у пациентов из группы риска в амбулаторных условиях привело исследования защитных свойств ингаляционного будесонида, которое провела группа исследователей из Университета г.. Оксфорд, Великобритания, во главе с Ли-Ми Ю [6]. Результаты исследования можно найти на сайте журнала «Ланцет» (The Lancet).

Методы и результаты

В исследование включено 4700 пациентов в возрасте 50-65 лет с коморбидными состояниями, в которых в течение 14 дней отмечали легкие и умеренные респираторные симптомы, вызванные коронавируса. В зависимости от лечебной тактики пациентов были разделены на три группы. В качестве основного лечения пациентам интервенционной группы (n = 1073) назначили применение ингаляционного будесонида в дозе 0,008 г два раза в сутки в течение 14 дней с возможностью продления до 28 дней при необходимости. Результаты исследования сравнивали с результатами второй группы (n = 1988), пациенты которой получали лечение по поводу респираторной инфекции в соответствии с национальными установок, и третьей группы (n = 1639), в которой применяли альтернативные средства лечения. Первичной конечной точкой выбрано время сообщение пациентов об улучшении субъективного самочувствия, частоту госпитализаций или летальный исход вследствие инфекционного осложнения. Первичный анализ предоставил следующие результаты.

1. В интервенционной группе время до улучшения самочувствия составил 2,94 дня (95% доверительный интервал (ДИ) 1,19-5,12). В II и III группе время к уменьшению выраженности симптомов составил 11,8 дня (95% ДИ 10-14,1) и 14,7 дня (95% ДИ 1,08-1,36) соответственно.
2. Частота госпитализаций и летального исхода в интервенционной группе оказалась ниже по сравнению со II группой и составляла соответственно 6,8% (4,1-10,2) и, 8,8% (5,5-12,7). Абсолютное расхождение составляло 2% (-0,2-4,5, отношение рисков (OR) = 0,75).
3. Серьезные побочные эффекты выявлены у 2 пациентов с интервенционной группы и у 4 пациентов с II группы, которые были госпитализированы в результате основного заболевания.

выводы

Таким образом, применение ингаляционного будесонида уменьшало время к улучшению клинического состояния, снижало частоту госпитализации вследствие ухудшения дыхательных расстройств и уровень смертности у лиц из группы высокого риска возникновения осложненного течения SARS-CoV-2.

1. Aveyard P., Gao M., Lindson N. et al. (2021) Association between pre-existing respiratory disease and its treatment, and severe COVID-19: a population cohort study. Lancet Respir. Med. doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00095-3.
2. Finney LJ, Glanville N., Farne H. et al. (2021) Inhaled corticosteroids downregulate the SARS-CoV-2 receptor ACE2 in COPD through suppression of type I interferon. Allergy Clin. Immunol., 147: 510-519.e5. doi: 10.1016 / j.jaci.2020.09.034.
3. Halpin DMG, Faner R., Sibila O. et al. (2020) Do chronic respiratory diseases or their treatment affect the risk of SARS-CoV-2 infection? Lancet Respir. Med., 8: 436-438. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30167-3.
4. Schultze A., Walker AJ, MacKenna B. et al. (2020) Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the OpenSAFELY platform. Lancet Respir. Med., 8: 1106-1120. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30415-X.
5. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies Working Group (2020) Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis. JAMA 324: 1330-1341. doi: 10.1001 / jama.2020.17023.
6. Yu L., Bafadhel M., Dorward J. et al. (2021) Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE): a randomized, controlled, open-lable, adaptive platform trial. Lancet. doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01744-x.

Ю.В. Жарикова
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»