Иммунотерапия для пациентов сердечно-сосудистого профиля

актуальность

Сердечно-сосудистые заболевания, тесно связанные с ишемией, остаются ведущей причиной смертности во всем мире. Обеспечение надлежащего уровня перфузии крови является жизненно важным в ограничении масштабов ишемического повреждения тканей и поддержания надлежащего восстановления функций органов и систем [1]. Недавно исследователями Уппсальского университета (Uppsala University), Швеция, установлено, что макрофаги — одни из самых распространенных клеток организма человека — играют важную роль в восстановлении и контроле кровообращения [2]. Надлежащее направление указанной функции, по мнению авторов, может быть использовано для создания новых лекарственных средств для улучшения перфузии на фоне ишемических повреждений. Статья по результатам проведенной работы опубликована в издании «Circulation Research» 21 апреля 2021

результаты исследования

Основная функция иммунных клеток — защищать организм от атак микроорганизмов и клеток с измененным геномом. Макрофаги — иммуноциты, специализирующихся на нейтрализации и фагоцитозе микроорганизмов, — также участвуют в заживлении ран и восстановлении кровеносных сосудов. Цель новой работы — исследовать роль макрофагов в восстановлении функциональной перфузии тканей после ишемического повреждения, может быть направлено на улучшение восстановления тканей. В ходе исследования было экспериментально показано, что макрофаги накапливаются вокруг поврежденного участка кровеносных сосудов. Аналогичные результаты наблюдений зафиксированы у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда или периферической ишемии.

С помощью интравитальнои микроскопии ишемизированного мышцы задней конечности у лабораторных мышей и конфокальной микроскопии тканей человека обнаружено, что макрофаги накапливались периваскулярно в ишемизированных мышцах, обеспечивая повышение уровня индуцированной NO-синтазы (iNOS). Генетическое истощение экспрессии iNOS, особенно в макрофагах (Cx3cr1-CreERT2; Nos2fl / fl или LysM-Cre; Nos2fl / fl), не влияло на сосудистую архитектуру, но существенно нарушало регуляцию кровотока в ишемизированных мышцах и приводило к углублению ишемии и повреждения. Итак, доказано, что на фоне ишемии регуляция кровотока зависит от активности iNOS макрофагального происхождения в отличие от физиологических условий, при которых циркуляция не нарушена и регуляция кровообращения опосредованная активностью эндотелиальной NO-синтазы.

В эксперименте также установлено, что макрофаги непосредственно регулируют кровообращение, выполняя необходимую контроля повреждения тканей. Так, выявлено, что макрофаги в ишемизированных мышцах имели высокий уровень экспрессии рецепторов хемокинов CXCR4 и CCR2. Новые данные стали основой для дальнейших поисков в направлении особенностей функционирования макрофагов на восстановление кровообращения в ишемизированных мышцах. Повышая местную концентрацию определенных сигнальных соединений, которые связываются с макрофагами в поврежденном мышце, исследовательской группой было продемонстрировано, что большинство макрофагов накапливается вокруг кровеносных сосудов, улучшая их способность регулировать кровообращение. Указанное, в свою очередь, приводило к улучшению процессов заживления и повышение функциональной способности поврежденных конечностей лабораторных животных. В частности, чрезмерная экспрессия ДНК-плазмиды соответствующих хемокинов (CXCL12 или CCL2) способствовала увеличению количества макрофагов, и благодаря влиянию CXCL12 индуцировала их периваскулярного накопления. Конечным результатом гиперэкспрессии CXCL12 были увеличение количества функционально активных кровеносных сосудов в ишемизированных мышцах, улучшение их перфузии и, наконец, восстановление функции конечностей.

практическое значение

По заключению авторов работы, полученные результаты демонстрируют новый важный вектор функции клеток иммунной системы — значение макрофагов в восстановлении тканей, поскольку именно эти клетки участвуют в регуляции перфузии за счет высвобождения оксида азота вследствие активации NO-синтазы. По мнению исследователей, в будущем направлена ​​иммунотерапия сможет использоваться в лечении пациентов не только онкологического профиля, но и имеющих сердечно-сосудистые заболевания.

1. Bajpai G., Bredemeyer A., ​​Li W. et al. (2019) Tissue resident CCR2- and CCR2 + cardiac macrophages differentially orchestrate monocyte recruitment and fate specification following myocardial injury. Circ. Res., 124: 263-278. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.118.314028.
2. Vågesjö E., Parv K., Ahl D. et al. (2021) Perivascular macrophages regulate blood flow following tissue damage. Circ. Res., Apr. 21. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.120.318380.

Н.А. Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»