Иммунопрофилактика колоректального рака

актуальность

Масштабирование скрининга рака толстой кишки обусловило рост частоты выявления колоректального рака (КРР) в популяции. Актуальность проблемы КРР состоит в трудностях инструментального мониторинга состояния предраковых изменений стенки кишечника и чрезвычайно высоком уровне смертности вследствие онкопатологии [1]. Учитывая многофакторный этиопатогенез, движущим фактором возникновения КРР пока считают потерю геномной стабильности под воздействием неблагоприятных внешних условий. В частности, зависимость реализации генетической диспозиции от особенностей пищевого рациона лежит в основе иммунопрофилактики в группе высокого риска возникновения КРР путем рутинного применения нутриентов с содержанием полиненасыщенных жирных кислот, основным источником которых остаются рыба, морепродукты и семена льна. Результаты предыдущих исследований свидетельствуют о положительном эффекте от применения эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) в периоперационном лечении пациентов с КРР [3]. Следует отметить, что основная противоопухолевое действие ЭПК заключается в апоптозе опухолевых клеток, уменьшении пролиферации и блокировании ангионеогенезу опухоли. Учитывая накопленный опыт, который свидетельствует, что большинство случаев КРР развивается опосредованно путем «аденома — карцинома», клиническое значение текущего исследования заключается в исследовании иммуномодулирующее эффектов ЭПК, которые способны снизить риски у пациентов с аденомы толстой кишки [1]. Группа исследователей из Университета Св. Джеймса., Г. Лидс, Великобритания, изучала возможности иммунологической профилактики в контексте современных исследований. Полностью результаты опубликованы в журнале «Ланцет» (The Lancet).

Методы и результаты

В рандомизированное исследование включили 709 пациентов в возрасте 55-73 лет из группы высокого риска возникновения опухолей толстой кишки. Критериями отбора пациентов по результатам национальной скрининговой программы по выявлению КРР стали следующие признаки.

• количество колоректальных аденом ≥3;
• не менее одной аденомы диаметром ≥10 мм;
• не менее 5 аденом диаметром <10 мм.

После деления на 4 группы пациенты трех интервенционных групп в течение 12 мес ежедневно получали 2 г ЭПК, 0,003 г ацетилсалициловой кислоты (АСК) или комбинацию из ЭПК и АСК. Результаты сравнивали с четвертой контрольной группой. Первичной конечной точкой исследования избран выявления аденомы кишечника через 1 год наблюдения путем выполнения эндоскопии и сравнения частоты выявления аденомы с начальными результатами эндоскопии. Получены следующие результаты.

1. Анализ не предоставил статистически достоверных данных по снижению частоты выявления аденом в интервенционных группах. Наибольшая частота выявления аденомы отмечена в интервенционной группе ЭПК (63%). Частота выявления аденом в группе АСК и комбинированного применения ЭПК и АСК оказалась подобной результатов контрольной группы (61%) (отношение рисков (RR) = 0,99, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,87-1,12, р = 0,88 и RR = 0,98, 95% ДИ 0,87-1,12, p = 0,81 соответственно).
2. Самая низкая частота побочных эффектов обнаружено в интервенционной группе АСК (39%), а самая высокая — в интервенционной группе ЭПК (46%). И хотя зафиксирована высокая переносимость всех препаратов, количество желудочно-кишечных событий в группе ЭПК оказалась на ≥50% больше по сравнению с другими интервенционными группами, в том числе контрольной.
3. В целом за время наблюдения отмечено 6 больших кровотечений из верхнего участка желудочно-кишечного тракта, из которых 2 кровотечения возникли у пациентов из группы ЭПК, 3 — в группе АСК. В контрольной группе зафиксирована одна массивное кровотечение.

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что применение ЭПК и АСК отдельно или комбинации ЭПК и АСК не снижает риска возникновения аденомы толстой кишки независимо от локализации и не может быть рекомендована к рутинного применения. Однако остается невыясненным влияние фармакопрофилактики на локализацию аденом, их тип и частоту рецидивов после удаления.

1. Hull PMA, Sprange K., Hepburn T. et al. (2018) Eicosapentaenoic acid and aspirin, alone and in combination, for the prevention of colorectal adenomas (seAFOod Polyp Prevention trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 2 × 2 factorial trial. Lancet, 392 (10164): 2583-2594 (doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31775-6).
2. Logan R., Patnick J., Nickerson C. et al. (2012) Outcomes of the Bowel Cancer Screening Programme (BCSP) in England after the first 1 million tests. Gut, 61: 1439-1446 (doi: 10.1136 / gutjnl-2011-300843).
3. Watson H., Cockbain A., Spencer J. et al. (2016) Measurement of red blood cell eicosapentaenoic acid (EPA) levels in a randomised trial of EPA in patients with colorectal cancer liver metastases. Prostaglandins Leukotю Essent Fatty Acids, 115: 60-66 (doi: 10.1016 / j.plefa.2016.10.003).

Ю.В. Жарикова
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»