Безопасное применение антибиотиков у беременных

актуальность

Несмотря на беременность как независимый фактор повышения риска инфекционных осложнений, актуальность применения антибиотиков у беременных заключается в непосредственном воздействии препарата на инфекционного возбудителя и предупреждении тяжелых последствий для матери и плода [4]. В то же время безопасность применения антибиотиков у беременных остается спорным вопросам клинической фармакологии. Обычно при возникновении у беременных инфекционных осложнений заболеваний мочевыводящих путей, верхних отделов респираторного тракта или лечении заболеваний, передающихся половым путем, актуальным обобщенными установками рекомендуется применять пенициллины. Однако повышение частоты аллергических реакций среди беременных обусловило заметное распространение применения препаратов выбора, особенно макролидов [3]. Учитывая особые требования безопасности применения антибиоткив в период беременности, результаты исследований свидетельствуют о повышении в 1,5 раза частоты врожденных пороков младенцев, матери которых применяли макролиды в период беременности [2]. Кроме того, выявлено увеличение частоты возникновения сердечно-сосудистой и гинекологической коморбидности у женщин на фоне применения макролидов. Учитывая актуальность тератогенного эффекта от применения антибиотиков, группа исследователей из Дании во главе с Никлосом Андерссоном (N. Andersson) исследовала проблематику применения макролидов и пенициллинов у беременных в пределах когортного национального исследования, проведенного в Дании. Результаты опубликованы в Британском медицинском журнале «BMJ» [1].

результаты

В национальное когортное исследование включено 1192589 данных по беременностей, из которых в 13 019 случаев отмечали применения макролидов. Течение 51515 вагитнотей сопровождался применением пенициллинов. Отсутствие инфекционных осложнений отмечена в 995 673 женщин. Структура назначения макролидов по частоте была следующей. Кларитромицин получали 3,6% беременных, эритромицин — 41,9%, азитромицин — 36,2%, рокситромицин — 18,2% женщин. В среднем курс антибиоткив длился 28 дней. Проведены три сравнительные анализы, во время которых сравнивали частоту врожденных пороков у новорожденных в группе младенцев, матери которых в период беременности применяли макролиды, пенициллины и тех женщин, которые не принимали антибиотики во время беременности. После пересчета полученных результатов на 1000 беременностей выявлено следующее.

1. Серьезные недостатки при рождении целом отмечено в 938 младенцев. Самой частота врожденных пороков оказалась у младенцев, матери которых получали азитромицин, по сравнению с женщинами, которые получали пенициллин. Соответственно, пороки сердца выявлено у 56 против 46 младенцев, недостатки мочевыделительной системы — у 17 против 12 младенцев. Частота пороков конечностей оказалась одинаковой в обеих группах и составила по 56 детей в каждой группе.
2. Серьезные последствия, связанные с применением макролидов, отмеченные в 35,1 / 1000 беременностей. Тогда как у женщин, принимавших пенициллины, 37 беременностей / 1000 завершались рождением детей с недостатками (скорректированный коэффициентов риска (RR) = -1,8, 95% доверительный интервал (ДИ) -6,4-2,7). Разница рисков составила 0,1; 95% ДИ -4,8-4,7.
3. Риск рождения младенца с проблемами не снижался при условии применения макролидов непосредственно перед наступлением беременности (RR = 1; 95% ДИ 0,88-1,14).
4. Не выявлено значимого повышения частоты пороков у новорожденных при сравнении беременных, получавших макролиды, и тех, которые не применялись никаких антибиотиков (RR = 1,05; 95% ДИ 0,95-1,15, разница коэффициентов = 1,8 / 1000 беременностей).

выводы

Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии ассоциации применения макролидов с риском повышения частоты рождения младенцев с серьезными пороками развития.

1. Andersson NW, Olsen RH, Andersen JT (2021) Association between use of macrolides in pregnancy and risk of major birth defects: nationwide, register based cohort study. BMJ, 372: n107. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n107.
2. Engeland A., Bjørge T., Klungsøyr K. et al. (2018) Trends in prescription drug use during pregnancy and postpartum in Norway, 2005 to 2015 Pharmacoepidemiol. Drug, 27: 995-1004. doi: 10.1002 / pds.4577.
3. Mitchell AA, Gilboa SM, Werler MM et al. (2011) National Birth Defects Prevention Study. Medication use during pregnancy, with particular focus on prescription drugs: 1976-2008. J. Obstet. Gynecol., 205: 51.e1-8. doi: 10.1016 / j.ajog.2011.02.029.
4. Petersen I., Gilbert R., Evans et al. (2010) Oral antibiotic prescribing during pregnancy in primary care: UK population-based study. J. Antimicrob. Chemother., 65: 2238-46. doi: 10.1093 / jac / dkq307.

Ю.В. Жарикова,

редакция журнала «Украинский медицинский журнал»