Антибиотикотерапия в период беременности и риск врожденных пороков развития плода

актуальность

Макролиды — группа антибактериальных препаратов, основу которых составляет макролидных кольцо, связанное с углеводными остатками. Сегодня макролиды назначаются с целью лечения бактериальных инфекций, включая инфекции верхних / нижних дыхательных путей, инфекций, передающихся половым путем, и часто является альтернативным препаратом для антибактериального лечения пациентов с аллергией на антибиотики пенициллинового ряда. Статистические данные свидетельствуют, что макролиды, в частности такие препараты, как азитромицин, кларитромицин и эритромицин, являются одними из наиболее распространенных препаратов, которые назначаются беременным в США и некоторых европейских странах [1].

Результаты недавнего когортного исследования продемонстрировали наличие повышенного риска врожденных пороков развития плода среди 2170 беременных, получавших терапию макролидами в I триместр беременности по сравнению с женщинами, которые получали терапию пенициллином (отношение рисков (ОР) 1,55; 95% доверительный интервал (ДИ) 1 , 19-2,03). Однако эти результаты недостаточно, чтобы полностью оценить тератогенное влияние макролидов. Кроме того, учитывая широкое применение макролидных антибиотиков в популяции беременных возникает вопрос о важности оценки риска их влияния на плод. Проведено исследование, цель которого — определение ассоциации между применением макролидов в I триместр беременности и врожденными пороками развития плода [2].

Методы и результаты

Проведено общенациональное датское когортное исследование, в которое включены данные о беременных. Период отбора данных составил с 1 января 1997 по 31 декабря 2016 Всего в исследование включены данные 1192539 беременностей, после поправки на критерии включения в исследование — 13019 беременностей, при которых была назначена терапия макролидами, и 51 515 беременностей, при которых получали терапию пенициллином. Основной конечной точкой исследования избран наличие каких-либо пороков развития плода.

Результаты исследования показали, что у женщин, получавших терапию макролидами, родилось 457 младенцев с врожденными пороками развития (35,1 на 1000 беременностей) по сравнению с 481 младенцами (37,0 на 1000 беременностей), рожденных от матерей, получавших терапию антибиотиком пенициллинового ряда (ВР 0,95; 95% ДИ 0,84-1,08), что соответствовало различия абсолютных рисков в -1,8 (95% ДИ -6,4-2,7) на 1000 беременностей.

При этом риск тяжелых мальформаций достоверно не повышался при внутриутробном воздействии макролидов (ВР 1,00; 95% ДИ 0,88-1,14) абсолютное различие -0,1 (95% ДИ -4,8-4,7) на 1000 беременностей) или по сравнению с полным отсутствием антибиотикотерапии в период беременности (ВР 1,05; 95% ДИ 0,95-1,17) абсолютное различие 1,8 (95% ДИ -1,7-5,3) на 1000 беременностей).

вывод

Результаты общенационального датского когортного исследования показали, что применение макролидов в период беременности ассоциируется с повышенным риском врожденных пороков развития плода.

Напоминаем, что результаты недавнего исследования выявили ассоциацию между антигипертензивной терапией и развитием гиперкалиемии, артериальной гипотензии, обмороки и острого поражения почек у пациентов с артериальной гипертензией.

1. Engeland A., Bjørge T., Klungsøyr K. et al. (2018) Trends in prescription drug use during pregnancy and postpartum in Norway, 2005 to 2015 Pharmacoepidemiol. Drug Saf .; 27: 995-1004. doi: 10.1002 / pds.4577. pmid: 29920833.
2. Andersson NW, Olsen RH, Andersen JT (2021) Association between use of macrolides in pregnancy and risk of major birth defects: nationwide, register based cohort study. BMJ, Feb 10.

Анна Хиць,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»