Тендинит и антибиотикотерапия: влияют фторхинолоны на деградацию коллагена?

актуальность

Антибиотики — самый распространенный класс лекарственных средств, назначается педиатрическим пациентам [1]. Как известно, антибиотикотерапия ассоциируется со значительной частотой развития побочных эффектов, особенно среди детей, что связано с отсутствием данных о безопасности и эффективности дозирования и фармакокинетику лекарственных препаратов и бесконтрольным назначением антибиотиков.

Фторхинолоны — группа антибактериальных препаратов класса хинолонов, принадлежащих к ингибиторам ДНК-гидразы. Сегодня фторхинолоны занимают ведущие позиции в арсенале современных антибактериальных препаратов, что связано с удобством их применения, широким спектром действия, высокой биодоступностью и хорошей переносимостью [2]. Кроме того, данные литературы также свидетельствуют, что фторхинолоны могут быть альтернативными препаратами парентеральным антибиотикам. Однако терапия фторхинолонами имеет свои ограничения, включая кардиотоксичностью. Кроме того, результаты предыдущих исследований показывали, что терапия фторхинолонами ассоциированная с повышенным риском поражения сухожилий у взрослых пациентов [3, 4]. Такая побочное действие препаратов связано с тем, что фторхинолоны обладают способностью влиять на деградацию коллагена, приводить к некрозу и нарушения внеклеточного матрикса. Проведено исследование, целью которого была оценка влияния терапии фторхинолонами на частоту разрыва сухожилий и развития тендинита среди педиатрических пациентов [5].

методы

Проведено когортное исследование, в котором сравнивались популяции подростков в возрасте 12-18 лет, получавших терапию фторхинолонами или другими антибиотиками широкого спектра действия. Данные были отобраны за период с 2000 по 2018

В качестве первичной конечной точки исследования избран поражения ахиллова сухожилия, сухожилия четырехглавой мышцы и мышцы голени.

результаты

Всего в анализ включены данные 4400000 подростков, получавших более 7600000 назначений антибиотиков (фторхинолонов — 275767, других антибиотиков — 7365684). Через 90 дней после начала антибиотикотерапии зафиксировано 842 разрывы сухожилий и 16750 тендинита (частота 0,47 и 9,34 на 1000 человеко-лет соответственно).

При этом 90-дневный риск разрыва сухожилия составил 13,6 на 100 тыс. Подростков, получавших терапию фторхинолонами, и 11,6 на 100 тыс. Подростков, получавших другой антибиотик (повышенный риск, связанный с терапией фторхинолонами, составил 1 9 на 100 тыс. подростков; 95% доверительный интервал 2,6-6,4) количество пролеченных больных одного вылеченного больного (NNT) составляла 52632.

Для тендинита 90-дневный риск составлял 200,8 на 100 тыс. Подростков при терапии фторхинолонами и 178,1 на 100 тыс. Подростков для терапии антибиотиками. Таким образом, на фоне терапии фторхинолонами зарегистрировано 22,7 на 100 тыс. Дополнительных случаев тендинита (95% доверительный интервал 4,1-41,3); показатель NNT составил 4405.

вывод

Полученные результаты свидетельствуют, что риск поражения сухожилия на фоне терапии фторхинолонами чрезвычайно низким. Соответственно, препараты этой группы можно без колебаний назначать пациентам, которые нуждаются в антибиотикотерапии.

Напоминаем, что недавно состоялся I Национальный медицинский конгресс с международным участием «Противомикробное резистентность. Мировые вызовы », ключевой целью которого было привлечение внимания общественности к проблеме развития антибиотикорезистентности и необходимости усиления в нашем государстве мероприятий, направленных на борьбу с резистентностью к противомикробным препаратам.

1. Lovegrove MC, Geller AI, Fleming-Dutra KE et al. (2019) US emergency department visits for adverse drug events from antibiotics in children, 2011-2015. J. Pediatric. Infect. Dis. Soc .; 8 (5): 384-391.
2. Hersh AL, Gerber JS, Hicks L. et al. (2015) Lessons learned in antibiotic stewardship: fluoroquinolone use in pediatrics. J. Pediatric. Infect. Dis. Soc .; 4 (1): 57-59.
3. van der Linden PD, van de Lei J., Nab HW et al. (1999) Achilles tendinitis associated with fluoroquinolones. Br. J. Clin. Pharmacol .; 48 (3): 433-437.
4. Seeger JD, West WA, Fife D. et al. (2006) Achilles tendon rupture and its association with fluoroquinolone antibiotics and other potential risk factors in a managed care population. Pharmacoepidemiol Drug Saf .; 15 (11): 784-792.
5. Ross RK, Kinlaw AC, Herzog MM et al. (2021) Fluoroquinolone Antibiotics and Tendon Injury in Adolescents. Pediatrics, Jun 1. doi.org/10.1542/peds.2020-033316.

Анна Хиць,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»