Тезепелумаб: эффективный препарат для купирования бронхиальной астмы

актуальность

Бронхиальная астма (БА) — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся развитием хронического воспаления с последующей бронхиальной гиперреактивностью, которая проявляется рецидивирующими симптомами свистящего дыхания, одышки, ощущением стеснения в груди и кашля, особенно в ночное и утреннее время [1]. Такие эпизоды связаны с распространенной, но обратной бронхообструкцией. Под обострением БА понимают эпизоды прогрессирующего, затрудненного с сокращением дыхания кашля, свистящего дыхания, скованности грудной клетки, или комбинацию этих симптомов, характеризующееся уменьшением потока воздуха на выдохе. Несмотря на назначенную терапию, в около 10% пациентов отмечают БА тяжелой степени, значительно увеличивает бремя и стоимость лечения БА.

Данные литературы свидетельствуют, что моноклональные антитела против иммуноглобулинов E или цитокинов типа 2 улучшают контроль БА у многих пациентов и являются рекомендованными к применению в международных гайдлайны [2]. Тимус стромального лимфопоетину (ТСЛП) рассматривается как один из ключевых цитокинов, регулирует центральную толерантность, гомеостаз периферических Т-клеток и обеспечивает увеличение количества T-хелперов 2-го типа. Известно, что у пациентов с БА уровень ТСЛП коррелирует с обструкцией дыхательных путей, тяжестью заболевания и резистентностью к глюкокортикоидов. Тезепелумаб — моноклональное антитело человека, которое специфически связывается с ТСЛП, блокируя его взаимодействие с его гетеродимерним рецептором [3]. Проведено исследование, целью которого было оценить эффективность и безопасность применения тезепелумабу пациентов с тяжелой неконтролируемой БА [4].

методы

Проведена 3-я фаза многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования NAVIGATOR. В исследовании участвовали пациенты в возрасте 12-80 лет с БА, были разделены на две группы: 1-я группа получала терапию тезепелумабом в дозе 210 мг, 2-я группа — плацебо, пидшикирно каждые 4 нед в течение 52 нед.

В качестве основной конечной точки исследования выбрана частота обострений БА в течение 52 нед. Вторичные конечные точки включали объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), а также сумму баллов по анкетированию: анкетой-опросником по контролю над БА ((Asthma Control Questionnaire — ACQ-6), анкетой-опросником по качеству жизни при БА ( Asthma Quality of Life Questionnaire — AQLQ) и дневниками самоконтроля БА (Asthma Symptom Diary — ASD).

результаты

Всего в исследование включено 1061 пациент, которых рандомизировали на две группы: группа тезепелумабу — 529 человек, группа плацебо — 532 человека. Годовой показатель обострения БА составил 0,93 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,80-1,07) в группе тезепелумабу и 2,10 (95% ДИ 1,84-2,39) в группе плацебо (коэффициент риска ( КС) 0,44; 95% ДИ 0,37-0,53; р <0,001). Преимущества тезепелумабу сохранялись и среди пациентов с отсутствием эозинофилии (с уровнем эозинофилов <300 клеток на микролитр): годовой показатель 1,02 (95% ДИ 0,84-1,23) в группе тезепелумабу и 1,73 (95% ДИ 1, 46-2,05) в группе плацебо (КР 0,59; 95% ДИ 0,46-0,75; р <0,001).

На 52-й неделе терапии уменьшение выраженности симптомов БА было больше в группе тезепелумабу по сравнению с плацебо, по ОФВ1 (0,23 против 0,09 л разница, 0,13 л 95% ДИ 0,08-0,18; р <0,001) и оценки по анкете-опроснику ACQ-6 (-1,55 против -1,22; разница -0,33; 95% ДИ -0,46 до -0,20; р <0,001), AQLQ (1 49 против 1,15; разница 0,34; 95% ДИ 0,20-0,47; р <0,001) и ASD (-0,71 против -0,59; разница -0,12; 95% ДИ от -0,19 до -0,04; р = 0,002). Нежелательные побочные эффекты как по характеру, так и по частоте были одинаковыми в обеих группах.

вывод

Результаты этого исследования показали, что у пациентов с тяжелой неконтролируемой БА терапия тезепелумабом ассоциировалась с более низкой частотой обострений, улучшением функции легких, контроля БА и качества жизни.

Напоминаем, что 18-19 марта 2021 в цифровом формате состоялась научно-практическая конференция «Респираторные чтения 2021», программа которой включала доклады по таким актуальным вопросам пульмонологии и аллергологии, как современные подходы к диагностике и лечению COVID-19.

1. Chen S., Golam S., Myers J. et al. (2018) Systematic literature review of the clinical, humanistic, and economic burden associated with asthma uncontrolled by GINA Steps 4 or 5 treatment. Curr. Med. Res. Opin .; 34: 2075-2088.
2. Global Initiative for Asthma (2020) 2020 GINA main report: global strategy for asthma management and prevention.
3. Corren J., Parnes JR, Wang L. et al. (2017) Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. N. Engl. J. Med .; 377: 936-946. DOI: 10.1056 / NEJMoa1704064.
4. Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A. et al. (2021) Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N. Engl. J. Med .; 384: 1800-1809. DOI: 10.1056 / NEJMoa2034975.

Анна Хиць,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»