Противовоспалительная терапия может улучшать течение сердечно-сосудистых заболеваний

Гематологический синдром повязкамсвязан с риском патологии сердца и сосудов

Клональный гемопоэз — явление, широко распространенное среди пожилых людей, — возникает вследствие соматических мутаций, обусловливающих пролиферативные преимущества гемопоэтических клеток.

В условиях клонального гемопоэза стволовые клетки становятся источником формирования клеток крови с единственной генетической мутацией. Сейчас известно, что клональный гемопоэз повышает риск развития инфаркта миокарда и инсульта независимо от существующих традиционных неблагоприятных факторов. Среди общих генетических вариантов, которые инициируют клональный гемопоэз, определяется мутация JAK2V617F (JAK2VF), возникновение которой у лиц более молодого возраста приводит к повышению риска раннего развития ишемической болезни сердца [1, 2].

Согласно данным нового исследования, проведенного сотрудниками Медицинского центра Колумбийского университета (Columbia University Medical Center), США, лечение, направленное на подавление воспалительного процесса, может стать эффективным способом предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с возрастными гематологическими изменениями. В частности, было определено, каким образом явление, известное как клональный гемопоэз, ухудшает течение патологических состояний, связанных с развитием атеросклероза. Полученные в исследовании результаты дают основание утверждать, что применение противовоспалительного средства из группы ингибиторов интерлейкинов может быть терапевтически оправданным у пациентов с явлениями клонального гемопоэза вследствие мутации JAK2 [3]. Статья опубликована в издании «Nature» 17 марта 2021

Старение и развитие сердечно-сосудистых заболеваний

Возрастные процессы, связанные со старением организма, считаются основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем вопрос о том, какие физиологические механизмы являются основными провоцирующими факторами, а также возможности противодействия им, остаются недостаточно ясными. В представленной работе исследователи сосредоточили внимание на изучении распространенного гематологического синдрома — клонального гемопоэза, который связан с явлениями старения организма. Считается, что проявления клонального гемопоэза отмечают в около 10% лиц старше 70 лет, при этом у большинства пациентов такие изменения должны асимптомний течение. Однако установлено, что по неизвестным причинам наличие этого состояния повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 40%.

Инициация клонального гемопоэза происходит в условиях мутаций стволовых гемопоэтических клеток.

С возрастом каждый стволовая гемопоэтических клеток приобретает генетических мутаций, однако в большинстве случаев такие мутации не влекут важного влияния. Зато в условиях клонального гемопоэза отдельные мутации преобладают, это приводит к образованию большего количества клеток крови по сравнению с другими стволовыми клетками. Обычно клональный гемопоэз является следствием мутации одного из четырех специфических генов. В данном исследовании было изучено мутации гена JAK2, Содержащие высокий риск преждевременного развития коронарной патологии. В условиях атеросклеротического процесса в атеросклеротических бляшках отмечают накопления макрофагов. Экспериментально установлено, что мутации JAK2 приводили к ряду изменений в макрофагах, усиливая воспалительные явления в атерогенных участках и углубляя некротические процессы в них. Указанное, как известно, связано с нестабильностью атеросклеротической бляшки, возможностью ее разрыва с последующими неблагоприятными последствиями — ишемией коронарных сосудов или инсультом.

практический вывод

Кроме того, в исследовании прослеживается молекулярные механизмы, которые приводили к указанным изменениям, включая активацию инфламмасомы AIM2, комплекса провоспалительных белков. Важным результатом работы стал вывод о том, что подавление отдельных компонентов инфламмасомы AIM2 наряду с блокировкой активности IL-1β, продукта указанной инфламмасомы, обеспечивало стабильность атеросклеротической бляшки. По результатам ранее проведенных клинических испытаний известно, что моноклональное антитело канакинумаб — препарат группы ингибиторов интерлейкинов, в частности IL-1β, снижал частоту сердечно-сосудистых событий, однако его применение было связано с низким риском инфекционных процессов, поэтому средство не утвержден для применения с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний [4].

Обсуждая значение новых данных, авторы работы все же отметили, что применение препарата канакинумаб возможно рекомендовать в терапии пациентов с подтвержденными проявлениями клонального гемопоэза, вызванного мутацией гена JAK2. Назначение указанного препарата, по мнению авторов, даже при неизменных условиях риска инфекционных осложнений, могло бы обеспечить большую пользу относительно прогнозируемых сердечно-сосудистых последствий.

Список использованной литературы

1. Bick AG, Weinstock JS, Nandakumar SK et al. (2020) Inherited causes of clonal haematopoiesis in 97,691 whole genomes. Nature, 586: 763-768.
2. Fidler TP, Xue C., Yalcinkaya M. et al. (2021) The AIM2 inflammasome exacerbates atherosclerosis in clonal haematopoiesis. Nature, Mar. 17. doi: 10.1038 / s41586-021-03341-5.
3. Jaiswal S., Natarajan P., Silver AJ et al. (2017) Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N. Engl. J. Med., 377 (2): 111-121.
4. Ridker PM, Everett BM, Thuren T. et al. (2017) Antiinflammatory therapy with Canakinumab for atherosclerotic disease. N. Engl. J. Med., 377 (2): 1119-1131.

Н.А. Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»