Предварительные результаты воздействия ImmuneCov по воспаление и фиброза легких при COVID-19

Проблема изучения механизмов формирования иммунной защиты на вторжение в организм человека инородного патогена вирусного или микробного происхождения имеет колоссальное прикладное значение. Особенно это стало ощутимо в период распространения нового вируса SARS-COV-2, вызвал развитие пандемии COVID-19. Полученные недавно экспериментально подтверждены возможности влияния на процесс репликации вируса и подавления его влияния на процессы формирования патологических изменений бронхоепителиальних клеток путем применения биологически активных соединений дает обнадеживающие результаты в понимании процесса развития фиброза легких, ухудшение их функции после перенесенного заболевания. Экспериментальная работа, которая была проведена под руководством профессора Родольфо де Паула Виейра (Rodolfo de Paula Vieira), Бразилия, с применением ImmuneCov подтвердила эффективность его использования на ранней стадии заболевания у пациентов с COVID-19 для предотвращения обострения заболевания, которое происходит из-за интенсивный синтез и высвобождение провоспалительных цитокинов клетками бронхиального эпителия. Материалы исследовательской работы приведены ниже.

Эксперименты проводились с использованием двух видов клеток, которые играют основную роль в патофизиологии, — BEAS-2B (бронхиальные эпителиальные клетки) и MRC-5 (клетки фибробластов легких), стимуляция которых проводилась с помощью клеток цельной крови пациента с вирусной нагрузкой COVID-19 в диапазоне 15-18 пороговых циклов (CT), полученных в острой фазе заболевания (не позднее 24 ч после госпитализации). Для этого в 2 мл свежей цельной крови пациента с COVID-19 культивировали 5·10⁴ клеток линии BEAS-2B и 1·10⁴ клеток линии MRC-5 для начальной инкубации с 50 мкл ImmuneCov течение 1 ч с последующим дополнительным периодом инкубации 3 часа в СО₂-инкубатори при 5% СО₂ и 37 ° С. После 4 ч инкубации клетки собирали и центрифугировали при 900 g и 4 ° С в течение 7 мин. Надосадочную жидкость использовали для определения содержания провоспалительных цитокинов (интерлейкинов (IL) -1β, IL-6, IL-8 и фактора некроза опухолей (TNF) -α), которые являются ключевыми для патофизиологии COVID-19 прогрессирования и тяжести заболевания, а также противовоспалительных цитокинов (IL-1RA и IL-10). Результаты показали, что ImmuneCov значительно подавляет активацию клеток бронхиального эпителия (BEAS-2B), как это происходит в естественных условиях in vivo при заболевании COVID-19, поскольку ImmuneCov подавляет синтез и высвобождение IL-1β (р <0,001), IL-6 (р <0,05), IL-8 (р <0,05) и TNF-α (р < 0,001). Следует отметить, что добавление ImmuneCov по применяемым протоколом только после 1-часовой инкубации клеток BEAS-2B с инфицированной кровью пациента с COVID-19 убедительно свидетельствует о том, что ImmuneCov можно успешно использовать на ранней стадии заболевания у пациентов с COVID-19 для предотвращения его обострению, которое происходит из-за интенсивный синтез и высвобождение провоспалительных цитокинов клетками бронхиального эпителия. Что касается возможного иммунологического механизма, который лежит в основе таких эффектов, это исследование показало, что ImmuneCov индуцирует синтез и высвобождение IL-1RA в клетках BEAS-2B, который является мощным эндогенным противовоспалительным цитокинов. Кроме того, после такой первоначальной провоспалительной реакции у пациентов с COVID-19 наблюдается активация фибробластов легких, что приводит к развитию фиброза легких, ухудшение функции легких, качества жизни и общего состояния здоровья таких пациентов в течение длительного периода. Это исследование показало, что ImmuneCov эффективно снижает активацию фибробластов легких (клетки MRC-5) из-за снижения синтеза и высвобождения IL-1β (p <0,001), IL-6 (p <0,001) и TNF-α (p <0,001), которые являются классическими цитокинами, которые используются в качестве биомаркеров активации фибробластов. Важно отметить, что уровни IL-8 не менялись в клетках линии MRC-5 после стимуляции инфицированной кровью пациентов с COVID-19, а также не менялись после стимуляции с помощью ImmuneCov. В этом случае гипотеза о том, что ImmuneCov также может подавлять фиброз легких, наблюдается в большинстве тяжелых случаев заболевания COVID-19 является заслуживающей доверия. Опять же, что касается возможного противовоспалительного иммунологического механизма, участвующего в эффектах, которые вызывает ImmuneCov, то он может индуцировать синтез и высвобождение противовоспалительного цитокина IL-1RA, что является триггерным противовоспалительным цитокинов, предусматривающий дезактивацию фибробластов легких, индуцированной COVID-19 . Таким образом, принимая во внимание эти взаимно противоречивые результаты, мы можем доказать мощный противовоспалительный эффект ImmuneCov по COVID-19, открыть новые возможности для вмешательства на ранней стадии у пациентов с COVID-19. Итак, учитывая такие результаты, срочно необходимо проведение клинического исследования с использованием ImmuneCov у пациентов с COVID-19 различной степени тяжести. На графиках представлены все результаты:

* P <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001.

Co — контрольная группа (только клетки);

IC — группа ImmuneCov (клетки + ImmuneCov)

Рисунок. Предварительные результаты ImmneCov по индуцированной активации бронхиальных эпителиальных клеток (BEAS-2B), вызванной Sars-Cov-2

Sars-Cov-2 — группа с наличием инфекции (клетки, инкубированные с кровью пациента, инфицированного COVID-19) и Sars-Cov-2 + IC — группа с наличием инфекции, обработанная ImmuneCov. Следует отметить, что также измерялись уровни IL-10 (иммуномодулирующего, а иногда и противовоспалительного цитокина), но различий между всеми группами не выявлено.

По материалам лаборатории
«Laboratório de Imunologia Pulmonar e do Exercício (LABPEI)»,
labpei.com.br/quem-somos/

Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»