Повышают ингибиторы протонной помпы риск возникновения бронхиальной астмы?

актуальность

Проблематика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) заключается в повышении частоты госпитализаций вследствие возникновения расстройств дыхания нелегеневого генеза. На основании клинического опыта выдвинуто предположение о механизме возникновения хронического кашля у пациентов с ГЭРБ. Потенциальным пусковым механизмом возникновения расстройств дыхания с последующим развитием бронхиальной астмы (БА) было признано возникновения езофаготрахеобронхиального рефлекса и активация кашлевого рефлекса под влиянием стимуляции желудочным содержимым вагусных рецепторов при аспирации желудочного содержимого [2]. Возникновение хронического кашля в результате вышеупомянутых механизмов приводит к повышению внутригрудного давления, усиливает патологический рефлюкс и приводит к реактивации рецепторов блуждающего нерва. В подтверждение этого мнения свидетельствуют результаты исследования, в которых обнаружили высокую частоту эпизодов кашля у пациентов с дистальным эзофагитом [3]. В результате непосредственного раздражения и инициации езофагобронхиального рефлекса значимое повышается риск возникновения бронхоспазма и повреждения альвеолярно-капиллярной мембраны вследствие хронического воспаления. Следует отметить, что применение у таких пациентов препаратов с бронхолитическим действием ухудшает течение ГЭРБ. Таким образом, сочетание двух видов патологии значительно ухудшает качество жизни пациентов. Высокая частота ГЭРБ у пациентов с БА, которая составляет 30-90% по сравнению с 24% пациентов в неастматичних контрольных группах, вызывает распространенное применение препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) для облегчения легочных симптомов [1]. Однако остается невыясненным риск возникновения БА от применения ИПП у пациентов с ГЭРБ. Группа исследователей во главе с Яо Тунг Вангом (WangY.) Из университетской клиники Тайхунг, Тайвань, Китай, исследовала повышение риска возникновения БА на фоне применения ИПП у пациентов без расстройств дыхания [4]. Результаты опубликованы в журнале «Форпост фармакологии» (Frontiers in Pharmacology).

результаты

В когортное ретроспективное исследование включено 48 154 пациентов из базы данных о. Тайвань, Китай, возрастом 40-65 лет. При разделе пациентов на интервенционную и контрольную группу учтено частоту артериальной гипертензии, ГЭРБ, клинических проявлений атопического марша, сахарного диабета, синдрома апноэ во сне и показатели липидограммы. С целью уменьшения выраженности желудочных симптомов все пациенты применяли блокаторы Н₂гистаминовых рецепторов, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и парацетамол. Пациенты интервенционной группы дополнительно применяли ИПП в течение ≤3 мес. Среднее время наблюдения за интервенционной и контрольной группами составлял 5,7 ± 3,4 и 6,9 ± 3,5 года соответственно. Анализ полученных результатов свидетельствует о следующем.

1. Общее количество случаев БА за время наблюдения составила 3216, при этом в интервенционной группе БА отмечено в 1823 пациентов, в контрольной — 1393 пациентов. Частота БА оказалась в 1,7 раза выше среди пациентов, получавших ИПП по сравнению с контрольной группой (р <0,001). Пересчет на 1000 населения свидетельствует, что БА выявлена ​​у13,3 лиц по интервенционной группы против 8,4 человек, не принимавших ИПП (95% доверительный интервал (ДИ) 1,64-1,88).

2. Риск возникновения БА оказался выше у пациентов без симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами без желудочно-кишечного коморбидности (относительный риск (HR) = 1,95; 95% ДИ 1,8-2,11).

3. Не выявлено влияния на риск возникновения БА от дополнительного применения блокаторов Н₂гистаминовых рецепторов (HR = 1,81; 95% ДИ 1,66-1,96), НПВП (HR = 1,93; 95% ДИ 1,73-2,15) и парацетамола (HR = 1,88; 95% ДИ 1,7-2,08).

4. На графике продемонстрировано потенциальную вероятность возникновения БА в интервенционной и контрольной группе.

График. Риск возникновения бронхиальной астмы в результате применения ингибиторов протонной помпы

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что применение ИПП является независимым фактором риска возникновения бронхиальной астмы у пациентов с ГЭРБ.

Список использованной литературы

• 1. Broers C., Tack J., Pauwels A. et al. (2018) Review article: gastro-oesophageal reflux disease in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 47 (2): 176-191. doi: 10.1111 / apt.14416.
• 2. Chang AB, Lasserson TJ, Gaffney J. et al. (2011) Gastro-oesophageal reflux treatment for prolonged non-specific cough in children and adults. Cochrane Database Sys. Rev., 2011 (1): CD004823. doi: 10.1002 / 14651858.CD004823.
• 3. Harding SM (2005) Gastroesophageal reflux: a potential asthma trigger. Immunol. Allergy. Clin. North. Am., 25 (1): 131-48. doi: 10.1016 / j.iac.2004.09.006.
• 4. Wang Y., Tsai M., Wang Y. et al. (2020) Association Between Proton Pump Inhibitors and Asthma: A Population-Based Cohort Study. Front. Pharmacol. doi.org/10.3389/fphar.2020.00607.