актуальность

Лечение ревматоидного артрита (РА) у женщин фертильного возраста требует непрерывного применения хворобомодификуючих препаратов синтетического или биологического происхождения (ХМАРП) с целью достижения устойчивой ремиссии или низкой активности заболевания, поскольку высокая активность аутоиммунного процесса ассоциированная с повышенным риском наступления / прерывания беременности и / или рождения младенцев с низкой массой тела. В то же время установлено, что применение биологических ХМАРП является независимым фактором риска рождения детей с низкой массой тела, потери беременности и преждевременных родов [2]. Углубление исследования с последовательным открытием активного транспорта молекул с широкими биологическими свойствами через плаценту до 18-й недели беременности обусловило ограничение применения биологических ХМАРП у женщин со сроком беременности <24 нед [1]. И хотя в соответствии с рекомендациями Американской коллегии ревматологов (ACR) и Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) хворобомодификуюча терапия до достижения устойчивой ремиссии остается ведущим направлением в лечении РА женщин любого возраста, необходимость непрерывного применения биологически активных препаратов у женщин молодого возраста выводит вопросы безопасности биологических ХМАРП на новый уровень. Недостаток данных о безопасности применения ингибиторов фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) у беременных и женщин, планирующих беременность, вызвала исследование, проведенное группой ученых из Специализированного медицинского центра во главе с Иеронимус Смееле (H. Smeele), г. Эразмус, Нидерланды [3]. Результаты опубликованы в Британском медицинском журнале «Летопись ревматических заболеваний» (Annals of Rheumatic Disease).

результаты

В исследование привлечено 587 женщин с РА с предыдущего исследования PreCARA Study, которые вошли в Pre-СARA-группы. Все пациентки интервенционной группы до наступления беременности на постоянной основе применяли сульфасалазин, гидроксихлорокин, преднизон и ингибиторы ФНО-α. Активность РА определяли по шкале DAS-28CRP. После наступления беременности применение ингибиторов ФНО-α продолжили 47,3% беременных. Результаты сравнивали с референтной PARA-группой, из которой 41,2% женщин не получали ни одного хворобомодификуючого лечения, а в период беременности чаще всего назначались сульфасалазин и преднизон. Конечной точкой исследования избран частоту живорождения и активность РА, которую оценивали по шкале DAS-28 и показателями воспалительных маркеров крови. Анализ полученных результатов предоставил следующее.

1. Установлено, что активность РА у беременных, принимавших ингибиторы ФНО-α оказалась статистически ниже по сравнению с контрольной группой (р <0,001). При этом отмечен рост частоты низкой активности РА к концу беременности - с 76,1% до 90,4% беременных. на рис. 1 представлена ​​динамика изменения активности РА у беременных двух групп в зависимости от выбора препаратов.

Рисунок 1. Влияние ХМАРП на динамику изменений активности РА у беременных.

2. Доля женщин с PreCARA-группы, которые достигли ремиссии, была больше по сравнению с референтной PARA-группой (р <0,001).

3. Общая численность беременных, достигли полной ремиссии в PreCARA-группе к концу III триместре беременности, выросла с 64,8% до 75,4% (p <0,001).

Рис. 2 демонстрирует различия активности РА в двух группах беременных.

Рисунок 2. Различия частоты достижения полной ремиссии в интервенционной PreCARA и референтной PARA-группе

4. Если в начале беременности ремиссия или низкая активность РА обнаружены в 75,4% женщин с референтной PARA-группы, то в конце III триместре частота обновления активности РА возрастала до 90,4%. В preCARA-группе в начале беременности повышение активности РА выявлено в 33,2% женщин, в конце беременности высокая активность РА зафиксирована в 47,3% беременных.

5. Анализ частоты коррекции фармакологического лечения РА у беременных с референтной PARA-группы свидетельствует о повышении частоты применения ингибиторов ФНО-α в течение всего срока в течение беременности. Так, в конце III триместре ингибиторы ФНО-α применяли 62,5% беременных с подгруппы сульфасалазина, 46,4% беременных с подгруппы гидроксихлорохина и 35,7% беременных из группы преднизона, а 25% беременных применяли комбинацию из ФНО-α, сульфасалазина и гидроксихлорохина с преднизоном или без.

6. Беременность завершилась живорождения в 188 женщин с PreCARA-группы.

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу о преобладании пользы от применения ингибиторов ФНО-α у женщин фертильного возраста, которые планируют или вынашивают беременность, независимо от срока беременности.

Список использованной литературы

• 1. Götestam S. C., Hoeltzenbein M., Tincani A. et al. (2016) The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann. Rheum. Dis., 75: 795-810. doi: 10.1136 / annrheumdis-2015-208840.
• 2. de Man YA, Hazes JMW, van der Heide H. et a. (2009) Association of higher rheumatoid arthritis disease activity during pregnancy with lower birth weight: results of a national prospective study. Arthritis Rheum., 60: 3196-206. doi: 10.1002 / art.24914.
• 3. Smeele HT, Roder E., Wintjes HM et al. (2021) Modern treatment approach results in low disease activity in 90% of pregnant rheumatoid arthritis patients: the PreCARA study. Rheumatoid arthritis. dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-219547.