Новый класс препаратов для лечения сахарного диабета

актуальность

Проблематика сахарного диабета (СД) заключается в прогрессировании дисфункции поджелудочной железы и значительном повышении риска смертности вследствие серьезных нарушений сердечно-сосудистой и почечной системы, обусловленных сосудистыми осложнениями заболевания [3]. Актуальность оптимального фармакологического контроля СД 2-го типа связана с длительным течением заболевания. В свою очередь, истощение β-клеток поджелудочной железы является предпосылкой возникновения абсолютной инсулинопении, что неизбежно приводит к переходу пациента с пероральных сахароснижающих препаратов (ЦП) на инъекционное введение инсулина [4]. Одна из побочных действий инсулинотерапии связана с увеличением массы тела вследствие липогенного эффекта инсулина с последовательным повышением риска сердечно-сосудистых осложнений, прогрессирование биомеханических нарушений и венозного тромбоемболизму. За последние десятилетия благодаря достижению надлежащего фармакологического контроля СД удалось значительно снизить уровень смертности и улучшить качество жизни пациентов. Однако учитывая сложный патогенетический механизм СД 2-го типа, краеугольным камнем в лечении СД остаются индивидуальная оценка рисков и выбор ЦП. Агонисты рецепторов глюкагона-образного пептида (арГПГ) относятся к новому классу ЦБ [2]. Механизм действия арГПГ заключается в угнетении постпрандиального синтеза глюкагона и стимуляции выработки инсулина преимущественно во время еды, что приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии. Кроме того, препараты из группы арГПГ обусловливают широкий спектр плейотропного эффектов, из которых на первый план выходит достаточный контроль уровня гликемии, артериального давления и массы тела пациента. Группа исследователей во главе с Ґертцелем Герштейн (Gerstein H.) из Университета Макмастера., Г. Ґамильтон, США, исследовали частоту сердечно-сосудистых событий и поражения почек у пациентов с СД 2-го типа под влиянием препарата из группы арГПГ ефпегленатиду [1]. Результаты опубликованы в журнале «Медицинский журнал Новой Англии» (New England Journal of Medicine).

Методы и результаты

В исследование длительностью 1,81 года включено 4076 пациентов с СД 2-го типа в возрасте ˃18 лет с сердечно-сосудистой коморбидность в анамнезе 50-55 лет с поражениями почек (скорость клубочковой фильтрации 25-59,9 / 1,73 м²) И по крайней мере одним из факторов риска возникновения сердечно-сосудистой события. Пациенты были разделены на 3 группы. 1-я интервенционная группа получала подкожные инъекции ефпегленатиду в дозе 2 мг / нед в течение первых 4 нед с последующим повышением дозы до 4 мг / нед до конца исследования. 2-я интервенционная группа получала подкожные инъекции ефпегленатиду, начиная с дозы 2 мг / нед в течение первых 4 нед с последовательным повышением дозы до 6 мг / нед. Результаты сравнивали с плацебо (1359 пациентов). Первичной точкой исследования определили частоту нефатального осложненного инфаркта миокарда, нефатального инсульта, частоту летальности вследствие сердечно-сосудистых событий. Вторичная конечная точка исследования определялась частотой коронарной реваскуляризации и госпитализации вследствие нестабильной стенокардии. Анализ полученных результатов свидетельствует о следующем.

1. Первичной конечной точки в интервенционных группах достигло 7% пациентов, что составило 3,9 событий на 100 человеко-лет. В контрольной группе первичной точки достигло 25% пациентов или 5,3 событий на 100 человеко-лет (отношение рисков (HR) 0,73; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,58-0,92; р <0,001 для низкой эффективности и р = 0,007 для наивысшей эффективности препарата).
2. Частота почечных осложнений оказалась ниже в интервенционных группах по сравнению с контрольной и составила соответственно 13 и 18,4% пациентов (HR = 0,68; 95% ДИ 0,57-0,79; р <0,001).
3. В результате анализа полученных результатов исследователи пришли к выводу о дозозависимый эффект ефпегленатиду по сравнению с плацебо (соответственно HR = 0,82; 95% ДИ 0,63-1,06 для ефпегленатиду в дозе 4 мг и HR = 0,65; 95% ДИ 0 , 5-0,86 для ефпегленатиду в дозе 6 мг).
4. По сравнению с контрольной группой частота диареи, тошноты, рвоты и метеоризма в интервенционных группах оказалась выше.

выводы

Таким образом, применение агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида у пациентов с СД 2-го типа снижает риск возникновения сердечно-сосудистых и почечных событий. Однако исследования было ограничено продолжительностью периода наблюдения пациентов.

1. Gerstein HC, Sattar N., Rosenstock J. et al. (2021) Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes. NEJM.org. DOI: 10.1056 / NEJMoa2108269.
2. Kristensen SL, Rørth R., Jhund PS et al. (2019) Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol., 7: 776-785. doi: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30249-9.
3. Nanayakkara N., Curtis AJ, Heritier S. et al. (2021) Impact of age at type 2 diabetes mellitus diagnosis on mortality and vascular complications: systematic review and meta-analyses. Diabetologia, 64: 275-287. doi: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30249-9.
4. Shah AD, Langenberg C., Rapsomaniki E. et al. (2015) Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people. Lancet Diabetes Endocrinol., 3: 105-113. doi: 10.1016 / S2213-8587 (14) 70219-0.