Как снизить риск смерти от сердечной недостаточности?

актуальность

Актуальность клинической проблемы сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа) вызвала активный поиск новых противодиабетических средств. Так, выделение, клонирование и расшифровка широко экспрессированных во внутренних органах натрийзалежних котранспортерив глюкозы 2-го типа начало производство препаратов 2-й линии для лечения СД 2-го типа — ингибиторов натрийнезалежних котранспортерив глюкозы 2-го типа (иНЗКТГ-2). Механизм иНЗКТГ-2 заключается в регуляции реабсорбции глюкозы в проксимальных участках канальцев нефрона. В многочисленных клинических исследованиях получены результаты, свидетельствующие о нормализации уровня сывороточной глюкозы, биохимических показателей и уменьшение массы тела у пациентов с СД 2-го типа на фоне применяли иНЗКТГ-2 [3]. Благодаря дальнейшим исследованиям выявлены положительные эффекты от применения препаратов группы иНЗКТГ-2, за исключением гипогликемического. В частности, анализ полученных результатов свидетельствует о снижении частоты нефрологической коморбидности и госпитализаций по поводу острой сердечной недостаточности на фоне применения иНЗКТГ-2 [1, 4]. Учитывая актуальность проблемы сердечно-сосудистой коморбидности и ее негативное социальное влияние, исследователи обратили внимание на снижение частоты серьезных сердечно-сосудистых событий на этапе после рандомизации, что указывает на дополнительные возможности иНЗКТГ-2, отличные от гипогликемического воздействия на сосуды. Чтобы подтвердить или опровергнуть лечебные эффекты иНЗКТГ-2, проведена 3-я фаза исследования DAFA-HF. Группа исследователей на базе Исследовательского центра Университета г.. Глазго, Великобритания, оценивала эффективность и безопасность применения иНЗКТГ-2 у пациентов с уменьшенной фракцией сердечного выброса с СД 2-го типа или без него [2]. Результаты опубликованы в журнале «Медицинский журнал Новой Англии».

результаты

В исследование включено 4744 пациентов с сердечной недостаточностью II, III и IV класса с фракцией выброса ≤40% с СД 2-го типа или без него. Интервенционная группа пациентов в дополнение к основному лечению применяла дапаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз / сут. Результаты сравнивали с контрольной группой. При оценке клинических характеристик пациентов на 14-й и на 60-й день после рандомизации определяли частоту острой сердечной недостаточности, степень дефицита жидкости, побочные эффекты от применения иНЗКТГ-2, частоту почечной дисфункции и электролитный баланс крови. Первичную конечную точку исследования определили как увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности с последовательной госпитализацией в отделение интенсивной терапии или смертельный исход вследствие острой сердечной недостаточности. Ниже приведены полученные результаты.

1. Первичной конечной точки исследования через 18,2 мес достигли 16,3% пациентов интервенционной группы и 21,2% пациентов контрольной группы (отношение рисков (HR) = 0,74; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,65-0,85 , р˂0,001).
2. Увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности отмечали в 10,7% участников интервенционной группы и в 13,7% пациентов контрольной группы (HR = 0,7; 95% ДИ 0,59-0,83).
3. Уровень смертности в результате сердечно-сосудистых событий в интервенционной группе оказался ниже по сравнению с контрольной и составил соответственно 9,6% против 11,5% (HR = 0,82; 95% ДИ 0,69-0,98).
4. Смерть вследствие других факторов наступила в 11,6% пациентов с интервенционной группы и в 13,9% пациентов контрольной группы (HR = 0,83; 95% ДИ 0,71-0,97).
5. Исследователи не обнаружили корреляции частоты серьезных сердечно-сосудистых событий и частоты гипогликемии, а также почечной дисфункции.

выводы

Таким образом, применение препарата из группы иНЗКТГ-2 снижало частоту серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов независимо от наличия СД 2-го типа.

1. Donnan JR, Grandy CA, Chibrikov E. et al. (2020) Comparative Safety of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis. BMJ Open: 9 (1): e022577. doi: 10.1136 / bmjopen-2018-022577. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30813108.
2. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE et al. (2019) Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N. Engl. J. Med., 381: 1995-2008. DOI: 10.1056 / NEJMoa1911303.
3. Packer M., Stefan AD., Batler J. et al. (2017) Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for the Treatment of Patients With Heart Failure: Proposal of a Novel Mechanism of Action. JAMA Cardio., 2 (9): 1025-1029. doi: 10.1001 / jamacardio.2017.2275.
4. Perkovic V., Jardine MJ, Neal B. et al. (2019) Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. Engl. J. Med., 380: 2295-2306. doi: 10.1056 / NEJMoa1811744.

Ю.В. Жарикова
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»