Как предупредить негативные последствия применения антибиотиков

актуальность

Распространенность применения антибиотиков из группы фторхинолонов (ФХ) обусловлена ​​их ультрашироким спектром действия в отношении грамположительных, грамотрицательных, аэробных, анаэробных бактерий, хламидий, микоплазм, легионелл и микобактерий. Благодаря большому объему распределения и достижению значительных концентраций в тканях ФХ широко применяются в амбулаторных условиях у пациентов с инфекционными очагами любой локализации, но особенно часто при инфекциях респираторного тракта и мочевыделительной системы. Активное применение ФХ привело многочисленные исследования безопасности антибактериальных препаратов этой группы. Благодаря проведенной исследовательской работе были получены результаты, свидетельствующие о повышенном риске формирования аневризмы аорты и / или ее расслоение у пациентов из группы риска сердечно-сосудистой коморбидности [1]. Патогенез возникновения аневризмы аорты в результате применения ФХ остается невыясненным. Но, несмотря на ферментативную активность ФХ, сделано предположение о нарушении целостности артериальной стенки вследствие блокирования активности ферментативного аппарата сосудистого эндотелия [2]. Основываясь на результатах негативного влияния ФХ на целостность сосудов, Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) рекомендуется с осторожностью назначать ФХ пациентам с сердечно-сосудистой коморбидность. Однако остается неопределенным вопрос безопасности применения ФХ у пациентов, которые не входят в группу риска. Текущее исследование, проведенное группой ученых из Университета Северной Каролины в г.. Чапел-Хилл, США, имело целью исследовать безопасность применения фторхинолонов у пациентов без сердечно-сосудистых рисков [3].

методы

В когортное рандомизированное исследование привлечено 27827254 взрослых пациентов в возрасте 18-64 лет без осложненного течения инфекционных заболеваний, которым за период 2000-2017 гг. Выписано 47596545 рецептов на антибиотики. Исследовали безопасность амбулаторного назначения пероральных ФХ по сравнению с безопасностью применения амоксициллин-клавунат, азитромицина, цефалексину, клиндамицина и сульфаметаксозол-триметоприма (сравнительная группа).

результаты

Первичной конечной точкой исследования указано частоту возникновения клинических симптомов расслоение аневризмы аорты в течение 90 дней после назначения антибактериальной терапии. Вторичными конечными точками отметили пол, возраст и коморбидность пациентов. В результате проведения анализа получены следующие результаты.

1. Среди общего числа назначений антибиотиков доля ФХ составляла 19%. Средний возраст пациентов, которым был назначен ФХ, составлял 47 лет против 43 лет в группе пациентов, которым назначали антибиотики по сравнительной группы. Во время стратификации по полу обнаружено более высокую частоту назначения ФХ пациентам женского пола — 61,3% лиц против 59,5% лиц, получавших антибиотики по сравнительной группы.
2. Частота формирования и / или расслоение аневризмы аорты в течение 90 дней в группе ФХ оказалась выше частоты нарушения в сравнительной группе и соответственно составила 7,5 случаев / 10 тыс. Человек против 4,6 случаев / 10 тыс. Человек.
3. Зафиксировано повышение частоты необходимости проведения репарации аневризмы у пациентов из группы ФХ по сравнению с группой сравнения (отношение рисков (HR) = 1,88; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,44-2,46).
4. Анализ результатов с помощью шкалы регрессии свидетельствует о повышении риска формирования и / или расслоение аорты у пациентов в результате применения ФХ независимо от возраста, пола или демографических признаков (HR 1,2; 95% ДИ 1,17-1,24). Учитывая анатомо-морфологические особенности сосудистой системы брюшной полости, применение ФХ ассоциировано с повышенным риском формирования аневризмы брюшной аорты (HR = 1,31; 95% ДИ 1,25-1,37), аневризмы подвздошной артерии (HR = 1,6; 95% ДИ 1,33-1,91) и аневризмы других брюшных сосудов (HR = 1,58; 95% ДИ 1,39-1,79).
5. Стратификация пациентов по возрасту свидетельствует, что в группу риска по формированию аневризмы аорты в результате применения ФХ входят все пациенты в возрасте ≤35 лет (р = 0,04).

выводы

Таким образом, по мнению исследователей, полученные результаты свидетельствуют о повышении риска формирования аневризмы брюшной аорты у пациентов в возрасте ≤35 лет без перекрестного влияния сосудистой коморбидности.

Список использованной литературы

1. Chang C., Wang J. et al. (2020) Association of Infections and Use of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Intern. Med., 180 (12): 1587-1595. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.4192.
2. Gopalakrishnan C., Bykov K., Fischer MA et al. (2020) Association of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Intern. Med., 180 (12): 1596-1605. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.4199.
3. Newton ER, Akerman AW, Strasse PD et al. (2021) Association of Fluoroquinolone Use With Short-term Risk of Development of Aortic Aneurysm. JAMA Surg., 156 (3): 264-272. doi: 10.1001 / jamasurg.2020.6165.

Юлия Жарикова,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»