Иммунотерапия для пациентов с сахарным диабетом

Влияние на аутоиммунный процесс

До актуальным вопросам клинической практики остается поиск ответа, возможно замедлить или даже остановить аутоиммунные процессы в β-клетках поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом (СД) I типа. Одна из возможных стратегий в этом направлении касается влияния на иммунную реактивность организма путем применения инъекций специфического белкового фактора. В предыдущих работах, посвященных иммунотерапии при СД I типа, установлено, что генетические факторы, связанные с системой HLA, имеют существенное значение для реакции пациентов на назначенное лечение. Среди белков, на наличие которых иммунная система часто реагирует выработкой антител при СД I типа, известная декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD65). Вариант HLA-DR3-DQ2 экспонирует белок GAD65. У лиц с таким генотипом на ранней стадии заболевания чаще всего образуются антитела против GAD65.

В новом клиническом исследовании II фазы «DIAGNODE-2» с участием сотрудников Линчепинзького университета (Linköping University), Швеция, оценен потенциал иммунотерапии у пациентов с СД I типа относительно возможностей сохранения у них способности к синтезу организмом собственного инсулина. Результаты, полученные в группе добровольцев, показали, что внутришньолимфатичне введение декарбоксилазы глутаминовой кислоты в сочетании с витамином D может быть эффективным [1]. Материал опубликован в издании «Diabetes Care» 21 мая 2021

структура исследования

Цель II фазы клинического исследования — изучение влияния внутришньолимфатичних инъекций декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD на основе алюминия) с добавлением витамина D на сохранение секреции эндогенного инсулина у всех пациентов с СД I типа или у лиц генетически определенной подгруппы. В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании приняли участие 109 пациентов в возрасте 12-24 года (стандартное отклонение показателей 16,4 ± 4,1) недавно диагностированным СД I типа (длительность заболевания 7-193 дня — 88,8 ± 51, 4) и подтвержденной наличием аутоантител к GAD65 в сыворотке крови. Содержание С-пептида сыворотки натощак составлял> 0,12 нмоль / л.

Участников исследования случайным образом были разделены на две группы. Пациенты I группы с интервалом в 1 мес получали три внутришньолимфатични инъекции (4 мкг GAD на основе алюминия) и перорально витамин D (2000 МЕ ежедневно в течение 120 дней). Лицам, которые вошли в II группы, назначали плацебо. Первичным результатом считали изменения уровня стимулированного сывороточного С-пептида (среднее значение площади под кинетической кривой (AUC) после теста на толерантность к смешанному питанию) между исходными значениями, зафиксированными в начале исследования, и в течение следующих 15 мес наблюдения. Кроме того, фиксировали долговременные изменения гликемии (по показателю гликозилированного гемоглобина — HbA1c) и количество дополнительного инсулина, который пациенты должны были получать ежедневно.

По результатам исследования первичной конечной точки отсчета эффективности вмешательства не было достигнуто (коэффициент лечебного эффекта 1,091 — доверительный интервал (ДИ) 0,845-1,408; р = 0,5009). Однако пациенты, которые получали инъекции GAD на основе алюминия и имели ген HLA DR3-DQ2 (N = 29; определялись как DRB1 * 03, DQB1 * 02: 01) через 15 мес наблюдения демонстрировали более высокие резервные возможности С-пептида (коэффициент лечебного эффекта 1,557; ДИ ​​1,126-2,153; р = 0,0078) по сравнению с лицами, получавших плацебо, но имели подобный генотип (n = 17). Кроме того, зафиксированы положительные изменения в виде признаков частичной ремиссии (соотношение между дозировкой инсулина и уровнем HbA1c ≤9; р = 0,0310). Среди нежелательных побочных реакций отмечались незначительные преходящие реакции в месте проведения инъекций.

выводы

На основе проведенного исследования авторы пришли к выводу о том, что внутришньолимфатичне введение GAD на основе алюминия — лечение, хорошо переносится пациентами, а в сочетании с добавлением витамина D, вероятно, способствует сохранению С-пептида у лиц с генотипом HLA DR3-DQ2 и недавним началом СД I типа. По мнению исследователей, разработанный метод иммунотерапии для пациентов с СД I типа может рассматриваться как модифицирующего вариант лечения на основе подходов точной медицины.

1. Ludvigsson J., Sumnik Z., Pelikanova T. et al. (2021) Intralymphatic glutamic acid decarboxylase with vitamin D supplementation in recent-onset type 1 diabetes: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase IIb trial. Diabetes Care, May 21 doi: 10.2337 / dc21-0318.

Н.А. Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»