Врожденные нарушения метаболизма

Врожденные нарушения метаболизма является широкой группой генетически обусловленных заболеваний. Принципиально классифицировать данные патологии можно в две группы:

• нарушения, приводящие к накоплению токсичных метаболитов (патологии цикла мочевины, лизосомальные болезни накопления)
• нарушение выработки энергии в клетке и утилизации соответствующих метаболитов (патологии функций митохондрий, глюконеогенеза, гликогенолиза).

Некоторые болезни встречаются в популяции крайне редко (например, частота недостаточности гуанидоацетатметилтрансферазы — 1: 250 000), но общая частота достигает 1: 800, Что является достаточно высоким показателем.

У пациентов обычно обнаруживаются тяжелые нарушения многих органов и систем, характеризуется тяжелой неврологической симптоматикой, органомегалия, нестабильностью температуры тела, нарушением тонуса мышц, дисфункцией печени, сердца, легких. Но иногда начало болезней асимптоматический, поэтому отмечается важность своевременного скрининга.

Новорожденным обычно проводят скрининг на 29, а в некоторых странах — на 50+ заболеваний. Сейчас золотым стандартом скрининга считается тандемная масс-спектрометрия. Чувствительность и специфичность данного метода превышает 99%.

Биохимический анализ крови дает возможность классифицировать большинство болезней с острым течением и угрозой жизни на категории, включающие по меньшей мере один из следующих проявлений:

• метаболический ацидоз, часто с повышенным анионным разрывом;
• гипогликемия
• гипераммониемия.

Главными исключениями являются некетотична гипергликемия (летаргия, кома, судороги, гипотония, апноэ) и недостаточность пиридоксина (энцефалопатия, трудноконтролируемых судороги).

определенные лабораторные показатели играют важную роль в дифференциальной диагностике нарушений метаболизма, поэтому пациентам с подозрением следует определить следующие показатели:

• ОАК;
• анализ электролитов, бикарбоната и газов в крови
• азота мочевины и креатинина;
• уровень билирубина, трансаминаз;
• аммиак в случае нарушения сознания пациента, частого рвота, первичного респираторного алкалоза или первичного метаболического ацидоза
• уровень глюкозы и рН мочи, наличие восстановительных субстанций. Ложноположительные результаты могут быть вызваны пенициллином или глюкуронидами;
• лактатдегидрогеназа, альдолаза, КФК, миоглобин мочи у пациентов с нейромиопатия.

По возможности следует провести определение аминокислот в плазме, ацилкарнитина, органических кислот, оротата, лактата и пирувата.

Для некоторых синдромов характерны особые изменения внешности:

• синдром Зелвегер: большой родничок, выраженный лоб, эпикантус, гипопластический надорбитальний край, уплощенная спинка носа;
• недостаточность пируватдегидрогеназы: эпикантус, уплощенная спинка носа, удлиненный пидносовий желоб;
• глутаровая ацидурия: макроцефалия, высокий лоб, уплощена спинка носа, гипоспадия, аномалии ушей и стопа в виде «качели»;
• Синдром Смит-Лемли-Опитцу: эпикантус, уплощенная спинка носа, синдактилия, катаракта, аномалии половых органов
• лизосомальные болезни накопления: грубые черты лица.

Часть болезней характеризуется специфическим запахом пациентов:

• синдром кленового сиропа: согласно запах кленового сиропа;
• цистинурия и тирозинемия 1 тип: запах серы;
• тирозинемия 1 тип: запах вареной капусты;
• фенилкетонурия: мышиный запах.

Терапия врожденные недостатков метаболизма направлена ​​на предупреждение дальнейшего накопления токсических субстанций, коррекцию метаболических нарушений, элиминацию токсических метаболитов, диету и, по возможности, заместительную терапию.

Диета обычно включает ограничение определенных веществ (галактоза, фруктоза, некоторые аминокислоты), коррекция гипогликемии проводится в / в введением глюкозы болюсно (0.25-1 г / кг / доза)Не более 25 кг / дозу. А дальше — постоянно вводить в / в декстрозу (10%, 7-8 мг / кг / мин), Чтобы поддерживать уровень глюкозы на уровне 120-150 мг / дл. Можно дополнительно вводить инсулин в количестве 0,2-0,3 МЕ / кг.

Коррекция ацидоза заключается во введении натрий карбоната или калий ацетата (Если у пациента гипокалиемия), при необходимости — перейти к диализу. Гипераммониемия очень опасным состоянием и должна быстро корректироваться, например натрий фенилацетат или натрий бензоатом. Пациентам с нарушением цикла мочевины следует дополнительно назначить аргинин (кроме недостаточности аргиназы).

При необходимости следует назначать такие кофакторы, как L-карнитин (25-50 мг / кг в / в в течение 2-3 минут или как инфузию, за которой следует 25-50 мг / кг / день, не более 3 г / сут), пиридоксин (100 мг в / в) для младенцев с судорогами, не останавливаются антиконвульсантами. В зависимости от аномального фермента, возможно добавление также тиамина, биотина, рибофлавина, кобаламина.

Радикальная форма терапии включает трансплантацию костного мозга, генную терапию или ферментозамисну ​​терапию.

Подробную информацию как для пациентов так и врачей можно найти на сайте Национальной Организации Редких Заболеваний.