Тахифилаксия и почему нашему организму становится неинтересно

тахифилаксия — быстрое снижение чувствительности организма к определенному веществу, что приводит к значительному снижению (или отсутствия) ее терапевтической эффективности.
Похож на тахифилаксии процесс, также значительно снижает терапевтическую эффективность препарата — это толерантность. Основным отличием между двумя процессами является то, что при условии наступления толерантности к определенному препарату (например, морфина) терапевтической эффективности все еще можно достичь, увеличив дозу препарата.
В то время, как тахифилаксия — это дозонезалежни.Метаболизируется процесс, а следовательно даже увеличение дозы не приведет к ожидаемому результату.

Вещества, к которым наш организм может очень быстро потерять чувствительность:

1. нитроглицерин — виниклення тахифилаксии к нитратам связывают с несколькими механизмами, Основными из которых являются истощение сульфгидрильных (-SH) групп, десенсибилизация цГМФ (который участвует в активации цГМФ-зависимой протеинкиназы G, которая в свою очередь уменьшает выход кальция из саркоплазматического ретикулума, розлаблення гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатации), снижение биотрансофрмации нитратов, снижение синтеза самого NO из нитратов. описывают случаи моментального развития тахифилаксии, когда даже введения 75 мг нитроглицерина в течение 15 минут не дало желаемого гипотензивного эффекта.
2. Бета-2-агонисты — существует интересное исследование, В ходе которого пациенты делали ингаляции сальбутамола параллельно с ингаляциями формотерола и без. Было выявлено, что на фоне приема формотерола значительно снижаются бронходилатирующим свойства сальбутамола. Нормальный ответ на сальбутамол возвращается в течение трех дней после отмены формотерола. Интересно, что чувствительность к бета-агонистов может быть связана с особенностями генома человека. Да есть исследование, Показывающие корреляцию между последовательностью аминокислот в гене b2AR-16 и чувствительностью к бета-агонистов. У детей, у которых на 16 позиции в вышеуказанном гене стоит глицин, толерантность к бета-агонистов развивается гораздо быстрее, а симптомы астмы обычно более выражены, чем у тех, которые имеют 16 месте аргинин.
3. Блокаторы Н2-рецепторов — стремительное снижение чувствительности указывает тот факт, Что уже на третий день приема фамотидина наблюдается снижение рН желудочного сока ниже 4 в большинстве случаев (напомним, что Н2-блокаторы используются для снижения секреции соляной кислоты в желудке и повышение рН желудочного сока), чего не бывает при употреблении омепразола.
   Механизм развития точно не установлен. Возможно, стремительное развитие тахифилаксии связан с активацией других путей выделения соляной кислоты (например, через ацетилхолиновые и гастрина рецепторы), десенсибализациею самых Н2-рецепторов или повреждением пути их деактивации после длительного приема препарата.
4. антидепрессанты — в одном из обзоров отмечается, что в проанализированных исследованиях потеря эффективности антидепрессантов наблюдается в 9-33% случаев, в зависимости от препарата. Среди возможных причин указывают особенности генома (в частности, вариабельность серотониновых рецепторов, нейротрофического фактора мозга, ангиотензин-превращающего фермента и т.п.), десенсибилизацию серетонинових рецепторов, нарушение процессов всасывания, биотрансформации и секреции препарата или, как вариант, дело не в тахифилаксии, а в самостоятельной отмене пациентом препарата. Тем не менее, точный механизм развития тахифилаксии опять же неизвестно.
5. никотин — чувствительность значительно снижается наступает уже после одной дозы. Механизм развития тахифилаксии неизвестен, но есть исследование, Показывающий связь с альфа-4-бета-2 никотиновыми рецепторами, которые десенсибилизируются уже после первой дозы и остаются в таком состоянии в течение определенного времени (именно во взятом исследовании рецепторы крыс оставались неактивными в течение всех 25 минут наблюдения)
6. Очень быстро тахифилаксия и толерантность возникает ко всем тем веществ, которыми был заполнен багажник Хантера Томпсона по дороге в Лас-Вегас. все наркотические вещества работают разными путями, но так или иначе активируют мезолимбических дофаминовых систему. По одной из теорий, наркотические вещества (например, агонисты μ-опиоидных рецепторов) вызывают фосфорилирования рецепторов-мишеней, в свою очередь ведет к активации адаптивного протеина — бета-арестину. В конечном итоге это приводит уменьшение сигнальной активности рецептора, и объясняет механизм толерантности. Однако, морфин, толерантность к которому возникает довольно быстро, не активирует бета-арестин. Зато много веществ, толерантность к которым развивается не такими быстрыми темпами, способны активировать бета-арестин. Поэтому точным возникновения толерантности остается дискуссионным. Here we go again. Возможно, таким образом клетки защищают себя от чрезмерной стимуляции. Bertram G. Katzung, MD, PhD (Eds.). Basic and Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition (pp. 575-577). McGraw-Hill Education, 2018
7. Препараты, механизм развития тахифилаксии к которым известен — это косвенные симпатомиметики (Например, амфетамины). Механизм действия этих препаратов связан со стимуляцией выброса норадреналина в синаптическую щель. Соответственно, если запасы норадреналина исчерпан — препарат не даст ожидаемого эффекта. Поэтому даже злейшим рейверам иногда необходим 2-3 дня отдых.

Как видим, существует довольно много веществ, к которым наш организм быстро теряет чувствительность, поэтому надо всегда помнить, что даже увеличение дозировки препарата не обязательно приведет к ожидаемому результату, вызвав лишь нежелательные побочные эффекты.