синдром Кабуки

На сегодня известно, Что мутация одного из двух генов приводят к синдрому Кабуки. Первый ген — KMT2D (ранее MLL2), а второй ген, на который приходится меньше случаев, — KDM6A. Клиническое генетическое тестирование доступно для обеих генов.

Впервые о синдроме Кабуки было сообщено в медицинской литературе в 1981 году японскими врачами. Сначала расстройство называли синдромом макияжа Кабуки, поскольку черты лица многих детей с этой патологией напоминали макияж, который применяли актеры в кабуки — форме японского театра. Термин «макияж» с тех пор отвергли, и лучшим сроком для болезни является синдром Кабуки.

Признаки и симптомы

Некоторые черты синдрома Кабуки проявляются с рождения. Другие становятся очевидными с возрастом пораженной ребенка.

Дети с синдромом Кабуки имеют выразительные черты лица, включающие аномально длинное расстояние между открытыми веками (Пальпебральный щели), нижние веки вывернуты наружу, выразительные ресницы, дугообразные брови, широкий нос с уплощенным или вдавленным кончиком и большие, деформированные уши. Выразительный вид лица, связанный с синдромом Кабуки, развивается медленно в течение нескольких лет. Дополнительные черты лица включают синеватый оттенок на склере (синие склеры), опущение верхнего века (птоз), косоглазие (страбизм), высокое небо или щель неба, впадины на внутренней части нижней губы (губные ямки) и аномально маленькую челюсть (микрогнатия).

Дефицит роста часто встречается у лиц с синдромом Кабуки, обычно становится очевидным в течение первого года жизни (дефицит постнатального роста). Дефицит роста может стать более заметным по мере взросления. В конце концов, лица с этим синдромом могут быть заметно ниже среднего для своего возраста роста. В редких случаях у некоторых детей может наблюдаться частичный дефицит гормона роста.

Кроме дефицита роста, дети с синдромом Кабуки могут иметь легкие и умеренные пороки интеллекта. Тяжелые интеллектуальные недостатки крайне редки, и некоторые дети не имеют интеллектуальных недостатков вообще. У некоторых детей могут быть судороги, снижен тонус мышц (гипотония) и микроцефалия. Судороги могут развиваться сразу после рождения (период новорожденности) или позже до 12-летнего возраста. Одной из редких причин судом, возникающих сразу после рождения, очень низкий уровень сахара в крови из-за слишком большое количество инсулина (гиперинсулинизм). Это требует немедленного лечения, чтобы избежать повреждения мозга. Все новорожденные с диагнозом синдрома Кабуки должны проходить плановый контроль уровня глюкозы в крови в течение первых нескольких дней жизни.

У некоторых детей с синдромом Кабуки наблюдаются задержки речи. Аномалии неба и потеря слуха могут способствовать задержке речи. У некоторых детей с синдромом Кабуки могут развиваться поведенческие отклонения, включая тревогу и склонность к фиксации на предметах или действиях. Они также могут не любить определенные раздражители, включая определенные шумы, запахи или текстуры. Некоторые дети с синдромом Кабуки имеют особую любовь к музыке. Учебное среду, подчеркивает аудио-словесное обучение над визуальным может быть полезным.

Дети с синдромом Кабуки также могут иметь трудности с питанием, включая гастроэзофагеальный рефлюкс, плохую сосательную способность и мальабсорбцию. Итак, много пострадавших детей могут не набирать вес и расти не с такой скоростью, ожидается для детей их возраста и пола. Однако, когда дети становятся подростками, они склонны к избыточному весу, что может ухудшить другие проблемы со здоровьем. Некоторые дети могут быть подвержены повторных инфекций, включая инфекции верхних дыхательных путей и пневмонией. У многих детей есть часто рецидивирующие ушные инфекции (например, отит), которые могут привести к потере слуха.

У некоторых пациентов могут наблюдаться аномалии скелета, включая аномально короткие пальцы рук и ног (брахидактилия), изогнутые в сторону пальца (клинодактилия), плоскостопие, аномалии позвонков, недостатки черепа и аномальное искривление позвоночника (сколиоз или кифоз). Пораженные лица могут быть подвержены вывиха бедренных или коленных суставов.

У некоторых детей с синдромом Кабуки могут быть врожденные пороки сердца. Две самые распространенные пороки сердца у детей с синдромом Кабуки включают: коарктацию аорты и дефекты желудочковой или предсердной перегородки.

причины

В августе 2010 года группа исследователей Вашингтонского университета сообщила, что мутации гена KMT2D (ранее MLL2) отвечают за синдром Кабуки у большинства лиц с этим синдромом, прошедших тестирование. В 2012 году группа исследователей из Бельгии обнаружила второй ген, получивший название KDM6A, что вызывает синдром Кабуки.

Ученые Вашингтонского университета подтвердили, что синдром Кабуки, который вызван доминантной мутацией гена KMT2D, может быть передан потомкам пораженного человека. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для появления заболевания необходима только одна копия аномального гена. Ген KDM6A находится в Х-хромосоме и подлежит Х-сцепленном наследованию. Аномальный ген может наследоваться от любого из родителей, или может быть результатом новой мутации в пораженной лица (de novo). Риск передачи аномального гена от пострадавших родителей потомкам составляет 50 процентов для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин. Переменная экспрессивность означает, что расстройство выражается различными способами от одного человека к другому. Большинство случаев синдрома Кабуки представляют новые, спонтанные мутации генов, которые возникают без предварительной семейной истории.

диагностика

Доступные клинические генетические тесты синдромом Кабуки. Сначала выполняется анализ последовательности, за которым следует анализ делеции / дублирования KMT2D, как правило, поскольку большинство лиц с синдромом Кабуки имеют мутацию этого гена.

Примерно у 20% лиц с синдромом Кабуки не будет обнаружено мутации ни KMT2D, ни KDM6A. Итак, клинический диагноз может быть поставлен на основе выявления характерных признаков, детальной истории болезни и тщательной клинической оценки. Врачи обращают внимание на характерные черты лица, сниженный тонус, задержку развития и интеллектуальные недостатки. Анализы крови и хромосомные исследования могут быть использованы для исключения других расстройств.

лечение

Специфического лечения синдрома Кабуки не существует. Лечение направлено на симптомы, которые проявляются по-разному у каждого человека. Лечение требует согласованных усилий группы специалистов.

Некоторым детям с синдромом Кабуки, которые испытывают серьезные трудности с кормлением, со временем может понадобиться установка гастротрубкы.

Конкретные симптомы, потенциально связанные с синдромом Кабуки, могут требовать обращения к соответствующему специалисту. Например, для сердечных пороков может понадобиться детский кардиолог. Снижение слуха можно лечить хирургическим путем или слуховыми аппаратами. Дополнительные осложнения, такие как вывих тазобедренного сустава, сколиоз, пороки сердца и расщепление неба, также могут лечиться хирургическим путем. Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших людей и их семей.