Синдром гипер-IgE или синдром Джоба

Синдром гипериммуноглобулин Е впервые был описан как синдром Джоба в 1966 году, Когда у 2 пациентов было зарегистрировано экзематозная дерматит, периодическое появление стафилококковых фурункулов, гипермобильность суставов / повторные переломы костей и характерные грубые черты лица.

Педиатр Ребекка Бакли расширила клиническую картину в 1972 г.. И сообщила о связи с повышенным иммуноглобулином Е (IgE) у пациентов с синдромом гипер-IgЕ. Синдром гипериммуноглобулин Е в настоящее время признан первичной иммунодефицита болезнью, характеризуется периодическими абсцессами кожи, повторной пневмонией с пневматоцеле, экзематозным дерматитом и повышенным уровнем IgE в сыворотке крови. Сначала сообщалось, что синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования, но также о случаях аутосомно-рецессивного наследования и спорадические случаи.

Признаки и симптомы

У пациента могут быть:

• Частые кожные инфекции
• Абсцессы кожи или легких, которые часто повторяются
• Сухая кожа, чешется (экзема)
• частые пневмонии
• грибковые инфекции
• Повышенный IgE (более 1000 МЕ / мл, у многих пациентов уровни превышают 50,000 МЕ / мл)

Осложнения синдрома гипер- IgE, в зависимости от генетической мутации:

STAT3 мутация:

• Задержка потери молочных зубов
• Большие кисты в легких (пневматоцеле)
• Увеличение частоты переломов костей
• Аномальное искривление позвоночника (сколиоз)
• Изменения в сосудах (аневризмы)
• лимфома

DOCK8 мутация:

• Астма и другие аллергические расстройства
• Вирусные кожные инфекции (бородавки, контагиозный моллюск, герпес)
• рак кожи
• лимфома

Рецидивирующий или хронический средний отит и синусыт сохраняются во взрослом возрасте. Хотя этим пациентам рекомендуется хирургическое вмешательство, операция редко имеет благоприятные результаты, и после нее может возникнуть устойчивая оторагия.

Пищевые и респираторные аллергены можно идентифицировать с помощью обычного тестирования на аллергию; однако во избежание известных аллергенов имеет минимальное влияние на дерматит пациента или другие атопические особенности этого синдрома.

У пациентов с синдромом гипер-IgE с аутосомно-доминантным типом наследования переломы могут быть следствием минимальной травмы (патологические переломы). Чаще всего страдают длинные кости, ребра, позвонки и тазовые кости.

пневматоцеле часто развивается после пневмонии при доминантному типу наследования. Хронический кашель с гнойной мокротой сопровождает образования пневматоцеле. При рецессивному типу наследования пневматоцеле развивается редко.

У пациентов при аутосомно-рецессивным типе нередко наблюдаются неврологические симптомы, Которые очень связаны с сосудистыми патологиями, включая стеноз, окклюзия и формирования аневризмы.

аномалии лица при аутосомно-доминантному типу наследования меняются в зависимости от возраста. Младенцы и дети младшего возраста часто не демонстрируют характерных черт лица, выявленных у пациентов старшего возраста. Однако к середине детства большинство больных имеют грубые черты лица, грубое лоб, широкая переносица и нос «луковичкой». Могут присутствовать аномалии лица средней линии, такие как расщепление губы и неба. В нескольких пациентов сообщалось о Краниосиностоз. Такие скелетные аномалии отсутствуют у пациентов с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Экзематозный дерматит и лихенификация поражают лицо, туловище и конечности. Дерматит с зудом, что приводит к экскориаций. Он отличается от типичной экземы тем, что инфицированные тяжелые экзематозные поражения кожи встречаются реже; зато у пациентов с гипер-IgE развиваются фурункулы, глубокие холодные абсцессы и даже пиомиозит.

У пациентов с аутосомно-доминантным типом переломы могут привести к асимметрии конечностей или грудной клетки. Сколиоз развивается в подростковом возрасте, а аномалии позвонков вызывают деформацию позвоночника. Одно недавнее исследование сообщило о гипермобильность суставов примерно у 70% больных. Стоматологические отклонения также часто наблюдаются. Сообщается, что некоторые пациенты с аутосомно-доминантному типу не теряют молочных зубов. Они остаются, даже когда прорезываются постоянные зубы.

Хронический синусит, хронический бронхит и абсцессы легких являются общими синопульмональнимы проявлениями. Гнойный кашель с мокротой, часто встречается у пациентов, у которых развивается пневматоцеле, хотя у некоторых лиц имеется сухой кашель.

лечение

Профилактические противомикробные средства против видов S.aureus и Candida является важнейшим лечением. Протистафилококови антибиотики первого ряда — это диклоксацилин или триметоприм-сульфаметоксазол. Флуконазол является препаратом выбора против видов Candida.

Экзематозный дерматит требует строгой местной терапии стероидами и увлажняющим кремом. Местное применение ингибиторов кальциневрина (такролимус и пимекролимус) также может использоваться для контроля экзематозным поражений, но их иммунодепрессивное влияние следует тщательно контролировать. Часто нужен препарат для борьбы с зудом; это может быть димедрол или антигистаминные средства более длительного действия, такие как лоратадин, фексофенадин, дезлоратадин или цетиризин.

Когда развивается пневмония, это, как правило, происходит в результате инфицирования S.aureus введение нафцилину или ванкомицина для метицилинорезистентного S.aureus (MRSA) является терапией первой линии. Haemophilus influenzae тип b и нетипичные штаммы также вызывают пневмонию; в этих случаях цефуроксим внутривенно является препаратом выбора. Суперинфекция пневматоцеле или абсцессов легких видами Aspergillus требует введения амфотерицина течение нескольких месяцев как правило, также необходимо хирургическое вмешательство.

Трансплантация костного мозга лечит значительное количество первичных иммунодефицитных заболеваний. Учитывая роль DOCK8 в развитии и функционировании Т- и В-клеток, дефицит DOCK8 может требовать трансплантации костного мозга в более раннем возрасте.

прогноз

Долгосрочный прогноз для лиц с гипер-IgE зависит от типа существующего положения (аутосомно-доминантная или аутосомно-рецессивный форма) и того, насколько тяжелым является течение болезни.

Большинство людей с аутосомно-доминантной формой живут до середины взрослого возраста, но сокращение продолжительности жизни является общим явлением. Старейшая лицо имело возраст примерно 60 лет. Сообщалось о смерти во втором и третьем десятилетиях жизни из-за тяжелой болезни легких и инфицирования пневматоцеле. Другие сообщения о осложнения включают инфаркт миокарда, связанный с аневризмой коронарных артерий и субарахноидальное кровоизлияние, связанный с внутричерепной аневризмой. Также сообщалось о лимфомы и другие злокачественные новообразования.

Прогноз для лиц с аутосомно-рецессивным формой является худшим, Поскольку большинство пораженных лиц не достигают совершеннолетия, если их не лечить. Этот тип заболевания имеет высокую смертность из-за сепсис, инфекции центральной нервной системы и раннее начало появления злокачественных новообразований. Известно, что лица с мутациями гена DOCK8 имеют частые осложнения кожных вирусных инфекций, вызванных ветряной оспой, вирусами простого герпеса, ВПЧ и вирусом контагиозного моллюска в молодом возрасте.