буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз (EB) — это группа редких наследственных заболеваний, характеризующихся пузырчатыми поражениями кожи и слизистых оболочек. Они могут возникать где угодно на теле, но чаще всего появляются на местах трения и незначительных травм, таких как стопы и кисти. Поражение кожи и слизистых оболочек происходит через аномалии в генах, кодирующих определенные белки, в свою очередь вызывает дефект этих белков в эпидермисе, а они соответственно дефицит клеточных структур.

Существует четыре основных типа ЕВ на основе различных мест образования пузырей в структуре кожи:

• Простой буллезный эпидермолиз — характеризуется наличием внутришньоепидермальних пузырей — обычно на уровне
  базального слоя эпидермиса
• Межевой буллезный эпидермолиз — проявляется волдырями вдоль базальной мембраны.
• Дистрофический буллезный эпидермолиз — характеризуется субэпидермально пузырями непосредственно под базальной мембраной.
• Синдром Киндлера — волдыри могут образовываться в различных слоях эпидермиса

У каждого из этих типов существуют различные подтипы и различные степени тяжести.

Локализованный подтип простого буллезного эпидермолиза, Ранее известный как подтип Вебера-Коккейна, это самый распространенный его подтип. Волдыри развиваются на руках и ногах в ответ на трение и травматизацию. Обычно проявляется в детстве, когда ребенок начинает ползать и ходить. Раны заживают без рубцов, но может наблюдаться утолщение кожи на подошвах и ладонях.

Генерализованный подтип простого буллезного эпидермолиза, Ранее известный как подтип Кебнера, характеризуется развитием пузырей по всему телу, но обычно на руках и ногах. Могут развиваться после рождения и присутствуют в раннем детстве. Имеет место незначительное ураженння слизистых оболочек и ногтей, а на ладонях и подошвах развивается утолщение кожи и бляшки.

Генерализованная тяжелая форма простого буллезного эпидермолиза характеризуется присутствием пузырей при рождении на лице, туловище и конечностях. При этом часто поражаются ногти, слизистые оболочки не только ротовой полости, но и желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. На коже могут образовываться участки утолщения, которые могут ограничивать движение в пораженных участках. Течение этой формы неблагоприятный.

Генерализованный тяжелый тип межевого буллезного эпидермолиза проявляется волдырями по всему телу и часто поражаются слизистые оболочки и внутренние органы. Может оказаться при рождении только с одним маленьким пузырем, но вскоре получает все большее распространение. Возникает хриплый крик или кашель, проблемы с дыханием, свидетельствующие о поражении внутренних органов
Такие факторы как наличие инфекции, неправильное питание и обезвоживание ребенка, обычно приводят к ранней смерти в грудном возрасте. В целом большинство случаев является смертельным течение первых 12-24 месяцев жизни.

Генерализованный промежуточный тип межевого буллезного эпидермолиза характеризуется пузырями на коже и поражением слизистой оболочки, которые имеются при рождении или развиваются позже. При этом поражаются также ногти и зубы. Летальность при этой форме меньше, чем при его тяжелом типе.

Дистрофический буллезный эпидермолиз новорожденных обычно наследуется аутосомно-доминантно, редко аутосомно-рецессивно. Хотя после рождения происходит выраженное генерализованное образование пузырей, у большинства детей в течение первых
двух лет жизни наступает резкое улучшение. Однако при обеих формах наследования характерные волдыри на коже и слизистых, которые появляется при рождении или сразу после него, нередко локализуются на сгибательных поверхностях. Частыми осложнениями являются контрактуры суставов и потеря ногтей, а также развиваются моли (белые папулы) как часто присутствуют на заживших участках и возникают как следствие повреждения волосяных фолликул.

синдром Киндлера клинически характеризуется буллезным эпидермолизом, что обуславливает механическими травмами, начиная с рождения или в грудном возрасте, часто сопровождается фоточувствительностью. Со временем развивается пойкилодермия и кожная атрофия

Существует много других подтипов EB, классификация дополняется и сегодня признают до 30 различных клинических подтипов.

При подозрении на буллезный эпидермолиз лучшим подходом является получение двух образцов биопсии. Следует проанализировать один образец с помощью электронной микроскопии, а другой — с помощью иммунофлуоресцентного микроскопии. Также следует исключить присоединение бактериальной инфекции, если имеются раны, которые долго не заживают. Если есть подозрение на дисфункцию ЖКТ, которая связана с EB, например подозрение на стриктуру пищевода, то рекомендуется эндоскопическое исследование. Также сегодня доступны методы пренатальной диагностики EB, которая проводится, если в семейном анамнезе выявлено носийтво этих генов.

Тяжесть эв можно оценить с помощью таких бальных систем:

• The Birmingham EB score
• EBDASI: Индекс активности и рубцевания
• ISCOREB: инструмент для подсчета клинических результатов при исследовании эв
• QOLEB: Оценка качества жизни в ЭБ

В настоящее время не существует эффективной терапии для лечения буллезного эпидермолиза, однако есть меры которые могут способствовать успешному менеджменту этого заболевания. Во избежание отягчающих факторов для образования пузырей основой целью.

Использование мягкой одежды без деталей и замков, которые могут дополнительно травмировать, и применение подложек для стульев или мебели ребенка могут значительно улучшить ситуацию.

При больших участках образования пузырей и корочек следует придерживаться строгого режима ухода за ранами. Такой режим предполагает регулярную гидромассажную терапию с последующим применением местных антибиотиков. Рана должна быть покрыта напивкклюзийнимы неадгезийнимы повязками.

Для больных буллезный эпидермолиз важна хорошая гигиена зубов и рекомендуется регулярное посещение стоматолога. Несмотря на все усилия, во многих больных предельный буллезный эпидермолиз и дистрофический буллезный эпидермолиз развивается кариес зубов из-за дефектов эмали. Кроме того, значительное поражение слизистой оболочки ротовой полости может сопровождать тяжелые формы этих типов. Рекомендуется избегать резких средств для полоскания рта, содержащие алкоголь. Также лечебная физкультура является важным, поскольку если начать упражнения на ранних этапах, это сможет уменьшить тяжесть контрактур и поддерживать адекватный объем движений.

Потенциальная терапия в будущем включает белковую, клеточную и генную терапию. При белковой терапии отсутствует или дефектный белок производится in vitro рекомбинантными методами и наносится непосредственно на кожу с волдырями. Целью генной терапии является доставка генов, которые направлены на восстановление нормальной продукции белка. В долгосрочных исследованиях генная терапия была успешной для одного пациента с нелетальным форме межевого эпидермолиза.