Биовен: панацея или ложный путь?

Сначала напомним, что же такое «Биовен». Согласно инструкции, действующим компонентом является антитела, обладающие специфической активностью против огромного спектра возбудителей, включая гепатиты А и В, цитомегаловирус, вирусы герпеса 1, 2 и 6 типа, вирус Эпштейна-Барр, вирусы ветряной оспы, кори, гриппа, паротита, полиомиелита, краснухи, а также возбудитель коклюша, стафилококк, кишечную палочку, пневмококк, а также столбнячный и дифтерийный токсины.

В показах к применению препарата являются первичные и вторичные иммунодефициты и аутоиммунные заболевания, а также лечения и профилактики заболеваний, вызванных бактериайнимы и вирусными инфекциями.

Внутривенный иммуноглобулин IgG, выделенный из объединенной плазмы нескольких тысяч здоровых доноров, является одним из наиболее часто используемых иммунотерапевтических молекул для лечения различных аутоиммунных и воспалительных заболеваний. В дополнение к клинически утвержденных патологических состояний, включая болезнь Кавасаки, иммунную тромбоцитопеническая пурпура, воспалительные миопатии, синдром Гийена-Барре, реакцию «трансплантат против хозяина» и аутоиммунные поражения кожи, IVIG применяется при более 100 заболеваниях как лекарственное средство off-label.

В статье, опубликованной в Clinical & Translational Immunology, было представлено многоцентровое ретроспективное когортное исследования, оценивает эффективность введения IgG (0,1 — 0,5 г / кг -1) в 325 тяжелых пациентов с COVID-19, которые попали в больницы на юге Китая в период с декабря 2019 по март 2020 года. Дополнительные методы лечения включали антибиотики, противовирусные препараты и стероиды согласно китайским протоколами. Данные показали, что раннее введение (≤ 7 дней после приема) иммуноглобулина улучшает прогноз пациентов в критическом состоянии с COVID-19.

Это многоцентровое исследование имеет определенные ограничения. Во-первых, это ретроспективное исследование. Во-вторых, был применяемый широкий диапазон дозы IVIG, а продолжительность лечения отличалась. В-третьих, не хватает анализов различных воспалительных цитокинов и иммунных клеток. Рандомизированные, контролируемые плацебо клинические исследования с беспристрастным пониманием результатов имеют решающее значение для оценки полного спектра эффективности IVIG и окна лечения при COVID-19. Поскольку для получения противовоспалительного эффекта обычно требуется высокая доза IVIG (2 г / кг — 1), дозу следует учитывать для дальнейших клинических испытаний.

Несмотря на то, что данные о применении IVIG при инфекции SARSта MERS слабы, теоретически, можно было бы предположить, что высокие дозы IVIG могут быть полезными при тяжелой инфекции SARS-CoV-2 с помощью иммунной модуляции, но не без потенциальных неблагоприятных последствий.

Четкая демонстрация терапевтической выгоды требует большого количества хорошо контролируемых исследований.
В одном исследовании с общей выборкой 59 пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции, где 30 человек получали иммуноглобулины, а 29 плацебо, было выяснено, что уровень внутрибольничной смертности был ниже в группе IVIG по сравнению с контрольной группой (6 [20,0%] против 14 [48,3%] соответственно; Р = 0,022). Но достаточно данных, полученных в 30 человек, чтобы говорить о статистической достоверности, если минимальный размер выборки должен составлять не менее 100, остается открытым вопросом.

В еще одной работе эффективность введения иммуноглобулинов при тяжелом течении коронавирусной инфекции было доказано в выборке из 5 человек, также, очевидно, нельзя считать достоверным.

Как считают ученые, эффективная иммунный ответ на SARS-CoV-2 включает четыре типа или подмножества Т-клеток: CD4, которые отвечают за клеточный иммунитет и помогают В-клеткам в выработке вирус-нейтрализующих антител CD8, цитотоксические Т-лимфоциты, которые непосредственно убивают зараженные клетки — с помощью с помощью CD4; другие Т-клетки (включая Т-17 (Th17) клетки), вызывающие воспалительные реакции, которые помогают контролировать ход инфекции; регуляторные Т-клетки, которые помогают сдерживать иммунный ответ и предотвращать чрезмерное реакции и повреждения собственных тканей.

Выявление антител к SARS-CoV-2 не указывает непосредственно на защитный иммунитет, а критерии надежной защиты от COVID-19 еще не установлены.

Предыдущие исследования США и Европы свидетельствуют о наличии Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, у людей с острым течением COVID-19, и у тех, кто выздоравливает. Ученые сообщают о том, что специфические Т-клетки CD4 I CD8 оказываются как у лиц, имеющих антитела к коронавируса, так и у тех, у кого антитела отсутствуют. Более неожиданным было то, что эти клетки также присутствуют у лиц, у которых в анамнезе отсутствует экспозиция к коронавируса, а результат ПЦР был отрицательным.

наконец, исследования выявили сильные реакции Т-клеток памяти у людей, выздоравливают от COVID-19. Необходимы исследования, чтобы изучить роль регуляторных Т-клеток в тяжелой форме COVID-19, особенно при цитокинов шторме.

The National Institutes of Health не рекомендует использовать IVIG, Не были получены у пациентов с SARS-CoV-2, для лечения COVID-19, за исключением контекста клинического испытания. Это также ограничивает использование «Биовен», поскольку, очевидно, что средство был изготовлен раньше получения достаточного количества специфических антител у реконвалесцентов.

Исследователи из Института Кирби в Сиднее, Австралия, вместе с коллегами в США и Европе анонсировали проведение многонационального клинического испытания COVID-19, финансируемого Национальным институтом здравоохранения США.

В испытании, которое называется INSIGHT 013 или ITAC, изучаться методы лечения «гипериммунную иммуноглобулином» у лиц, госпитализированных с COVID-19. Это рандомизированное, двойное слепое, контролируемое платформенное исследования на 500 пациентов, которое сравнит эффективность гипериммунную иммуноглобулина с плацебо. Все пациенты будут получать стандартную терапию, включая ремдезивир.
Набор персонала начато, результаты ожидаются позже в 2020 году. Итак, не имея результатов именно таких испытаний, очень трудно сделать объективные выводы о целесообразности и эффективности терапии иммуноглобулинами при COVID-19.

Эффективности терапии иммуноглобулинами при Коронавирусная инфекции также посвящен масштабный обзор Cochrane, В который были включены 19 завершенных исследований по выборке, которая насчитывала 38 160 человек; 36081 человек получал реконвалесцентного плазму.
Из них было два рандомизированных контролируемых исследования (РКИ), в которых приняли участие 189 участников; 95 участников получали реконвалесцентного плазму.

Чтобы оценить, эффективная плазма реконвалесцентов для лечения COVID-19, были проанализированы результаты исследований. Контрольные группы получали стандартную помощь при лечении без плазмы реконвалесцентов. Не было достаточно доказательств, чтобы определить, влияет ли она на риск смерти при выписке из больницы. Плазма реконвалесцентов может уменьшить потребность в поддержке дыхания, но авторы обзора считают, что уровень доказательности этого утверждения является низким.

Также было обнаружено несколько серьезных побочных эффектов, которые могут быть связаны с использованием плазмы реконвалесцентов, включая летальные случаи, аллергические реакции или осложнения со стороны дыхательных путей.
Ни одно из включенных исследований не сообщало о влиянии на качество жизни.

Уверенность в данных была низкой или очень низкой, поскольку существовало только два рандомизированных клинических исследованиях и большинство их использовали надежных методов для измерения их результатов. Кроме того, участники получали различные методы лечения наряду с плазмой реконвалесцентов, а некоторые имели основные проблемы со здоровьем. Ученые не уверены, является плазма реконвалесцентов эффективным лечением для лиц, госпитализированных с COVID-19, и влияет она на количество серьезных побочных эффектов. Эти выводы могут быть связаны с естественным прогрессированием заболевания, другими методами лечения или плазмой реконвалесцентов. Анализ данных продолжается и обзор постоянно обновляется.

А что не так с «Биовен»? Ведь на самом деле этот препарат имеет право на существование, лечение некоторых аутоиммунных заболеваний внутривенными иммуноглобулинами — доказана эффективная терапия.

Дело в том, что «Биовен» изготавливают не из плазмы доноров-реконвалесцентов, это действительно смесь иммуноглобулинов к разного спектра возбудителей заболеваний, но в ней отсутствуют антитела непосредственно к коронавируса. Также, как на сайте производителя, так и в мировом научном банка отсутствуют доказательные данные, которые свидетельствовали бы именно об эффективности и целесообразности применения именно терапии неспецифическими иммуноглобулинами COVID-19. Реконвалесцентного плазма на фоне «Биовен» кажется если не оптимальным, ведь также требует убедительных доказательств, то хотя бы более патогенетически обоснованным и специфическим лечением в условиях пандемии.

Не следует забывать и о таких возможных грозные побочные явления, которые могут осложнить терапию неспецифическими иммуноглобулинами, как посттрансфузионным и анафилактический шок.

Безусловно, дальнейшая работа в этом направлении позволит пролить свет на уместность «Биовен», но сегодня рекомендовать его всем больным коронавирусной инфекции не является оптимальным выбором.