Ревматоидный артрит: поиск эффективного лечения продолжается

актуальность

Клиническая проблема адекватного лечения ревматоидного артрита (РА) остается нерешенной, несмотря на значительные достижения фармакотерапии. С учетом значительного количества хворобомодификуючих препаратов (ХМАРП) синтетического и биологического происхождения в 20-40% пациентов не удается достичь клинической ремиссии (Gabay C. et al., 2013). Как известно, патогенез РА связан с длительным системным воспалением, которое сопровождается существенным повышением коморбидности, ухудшением качества жизни и существенным повышением смертности. Согласно современным представлениям, важным патогенетическим звеном РА является повышение активности провоспалительных цитокинов в результате модуляции под влиянием янус-киназ (JAK) сигнальной системы JAK / STAT. Ингибиторы JAK1 избирательно блокируют ферментативную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают выраженность воспаления (Burmester GR et al., 2018). Механизм таргетной действия ингибитотрив JAK1 приближен к действию генно-инженерных биологических препаратов, к которым относят моноклональные антитела. Однако преимущество ингибиторов JAK1 заключается в малой молекулярной массе. Такая черта позволяет избежать иммуногенных побочных эффектов инъекционных форм, присущих антимоноклональним антителам, без влияния на эффективность препарата. Группа исследователей во главе с Андреа Раберт-Росс (Rubbert-Roth A. et al., 2020) Клиники Св. Галена, кантона Санкт Галена, Швейцария, сравнивали эффективность пероральной формы селективного ингибитора JAK1 упадацитинибу и моноклонального антитела абатацепту у пациентов с устойчивым умеренно тяжелым течением РА (NCT03086343). Результаты опубликованы в сентябрьском номере издания «The New England Journal of Medicine» (Медицинский журнал Новой Англии).

результаты

К исследованию было привлечено 612 пациентов с РА, рефрактерных к применению метотрексата и ингибитора фактора некроза опухоли, которых разделили на две группы. В течение 6 мес интервенционная группа получала упадацитиниб, контрольная — абатацепт. Эффективность препаратов оценивали по шкале определения индекса активности заболевания DAS28 с последующим сравнением процентной преимущества в двух группах.

В среднем через 12 недель лечения функциональная активность по шкале составила 5,7 пункта в интервенционной группе и 5,88 пункта — в контрольной группе. Результаты уменьшение количества пунктов от первичных результатов оценки на 2,52 в интервенционной и второй контрольной группе были определены исследователями как подобные (р˂0,001). Однако клиническую ремиссию удалось достичь у 30% пациентов интервенционной группы и у 13,3% — контрольной группы (95% доверительный интервал (ДИ) 10,4-23,2, р˂0,001). Учитывая возможную безопасность нового биосимиляру, установленной низким уровнем печеночных ферментов по сравнению с контрольной группой, профиль безопасности ингибитора JAK1 остался неопределенным.

Таким образом, основываясь на полученных результатах клинической эффективности маломолекулярних биосимилярив, ученые считают, что необходимы дальнейшие исследования профиля безопасности препаратов.

• Burmester GR, Kremer JM, van den Bosch F. et al. (2018) Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lance, 391: 2503-2512.
• Gabay C., Emery P., van Vollenhoven R. et al. (2013) Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet, 381: 1541-1550.
• Rubbert-Roth A., Enejosa J., Pangan AL et al. (2020) Trial of Upadacitinib or Abatacept in Rheumatoid Arthritis. N. Engl. J. Med., 383: 1511-1521. DOI: 10.1056 / NEJMoa2008250.

Юлия Жарикова