Применение метформина ассоциировано с лучшим прогнозом пациентов с серповидно-клеточной анемией

актуальность

Серповидно-клеточная анемия (СКА) — наследственная гемоглобинопатия, связанная с таким нарушением строения белка гемоглобина, при котором он приобретает особую форму. СКА является самой распространенной Гемоглобинопатии в США, которая приводит к развитию значительных мультиорганной повреждений, хронической анемии, острого и хронического болевого синдрома (Piel FB et al., 2017). Известно, что гидроксисечовиною обладает способностью снижать все проявления СКА за счет повышения уровня фетального гемоглобина. Однако применение гидроксисечовины имеет также ряд побочных эффектов, которые не позволяют включить ее в рекомендованных препаратов при СКА (Loiselle K. et al., 2016). Результаты недавних исследований показывают, что метформин повышает уровень фетального гемоглобина, который защищает от развития СКА (Sanchez-Rangel E. et al., 2017).

Проведено исследование, в основу которого легла гипотеза, что у пациентов с сахарным диабетом (СД) и СКА применения метформина ассоциировано с более низкой частотой неблагоприятных последствий СКА (Badawy SM, Payne AB, 2019).

методы

Проведено ретроспективное когортное исследование, данные для которого отобраны из национальных баз данных Truven Health Analytics MarketScan Medicaid за период с 1 января 2006 до 30 июня 2016 В исследование включено пациентов, не принимавших метформина. Критериями исключения были: прием хелатов железа, инсулина и гидроксисечовины.

Основные конечные точки: частота госпитализаций и обращений за медицинской помощью, вазооклюзийни кризиса, инсульт, острый коронарный синдром и поражение почек (аваскулярный некроз).

результаты

Всего в исследование было включено 8373 пациентов со СКА, из которых 1612 (19%) имели сопутствующий СД. Всем критериям включения соответствовали 457 пациентов. средний возраст составлял 43 (33-52) года, 72% — женского пола. С 457 пациентов 142 (31%) принимали метформин.

У участников исследования, которые получали метформин, были отмечены клинически и статистически значимое ниже частота госпитализаций по всем причинам (относительный риск (ОР) 0,68; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,52-0,88; р <0,01 ), ниже частота госпитализаций, связанная со СКА (ВР 0,45; 95% ДИ 0,30-0,66; р <0,01) и обращения в отделения неотложной медицинской помощи (ВР 0,34; 95% ДИ 0,21-0,54; р <0,01). Кроме того, в группе метформина отмечали низкую частоту осложнений СКА, в том числе вазооклюзийних кризов (ВР 0,22; 95% ДИ 0,12-0,41; р <0,01), острого коронарного синдрома (ВР 0,17; 95% ДИ 0,05-0,60; р = 0,01) и аваскулярного некроза (ВР 0,30; 95% ДИ 0,11-0,87; р = 0,03).

выводы

Результаты проведенного исследования показали, что применение метформина у пациентов со СКА обусловило значительно ниже частоту обращений за медицинской помощью и развития осложнений (вазооклюзийний кризисов, острый коронарный синдром, аваскулярный некроз). Полученные результаты дают первые доказательства того, что применение метформина имеет клинические преимущества не только для пациентов с СД.

• Loiselle K., Lee J.L., Szulczewski L. et al. (2016) Systematic and meta-analytic review: medication adherence among pediatric patients with sickle cell disease. J. Pediatr. Psychol., 41 (4): 406-418.
• Piel F.B., Steinberg M.H., Rees D.C. (2017) Sickle cell disease. N. Engl. J. Med., 376 (16): 1561-1573.
• Sanchez-Rangel E., Inzucchi S.E. (2017) Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia, 60 (9): 1586-1593.
• Badawy SM, Payne AB (2019) Association between clinical outcomes and metformin use in adults with sickle cell disease and diabetes mellitus. Blood Adv., 3 (21): 3297-3306 (https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000838).

Анна Хиць