Ишемическая болезнь сердца: применение колхицина снижает риск сердечно-сосудистых событий

актуальность

Несмотря на модификацию образа жизни и уменьшение факторов риска пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий. Как известно, воспаление играет ведущую роль в прогрессировании ИБС. Возможность того, что применение противовоспалительной терапии у пациентов с ИБС может улучшить течение заболевания, впервые была освещена в исследовании CANTOS, которое включало пациентов с имеющимся в анамнезе инфарктом миокарда и повышенным уровнем С-реактивного белка. Результаты этого исследования показали, что риск развития повторных сердечно-сосудистых событий был ниже у пациентов, принимавших канакинумаб по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Однако результаты другого исследования не продемонстрировали клинических преимуществ у пациентов с ИБС, принимавших метотрексат.

Колхицин является известным противовоспалительным препаратом, который, в отличие от селективного подавления интерлейкина-1β канакинумабом, имеет широкий клинический эффект торможения полимеризации тубулина. Так, результаты исследования COLCOT, в котором приняли участие пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, продемонстрировали более низкий риск развития сердечно-сосудистых событий, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

В предыдущем исследовании LoDoCo, в котором приняли участие 552 пациентов с ИБС, при применении колхицина в дозе 0,5 мг один раз в сутки отмечали низкий риск развития сердечно-сосудистых событий по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Это было открытое исследование, в котором приняли участие только 552 пациентов, поэтому его результаты требовали подтверждения. С этой целью проведено второе исследование LoDoCo2, с применением колхицина в низких дозах один раз в сутки с целью определения противовоспалительного эффекта препарата у пациентов с ИБС по сравнению с плацебо.

методы

Проведено рандомизированное двойное плацебо-контролируемое исследование LoDoCo2, в котором приняли участие пациенты с ИБС. Всего в исследование было включено 5522 пациентов с ИБС, возраст которых составлял от 35 до 82 лет. Пациентов рандомизированы на две группы: первая группа приема колхицина, вторая — плацебо.

Первичной конечной точкой было выбрано комбинированный показатель, который включал сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт или реваскуляризации миокарда. Вторичной конечной точкой был выбран комбинированный показатель, который включал сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда и ишемический инсульт.

результаты

К первой группе приема колхицина были включены 2762 пациентов, ко второй — 2760. Средний период наблюдения составил 28,6 мес.

Первичной конечной точки достигли 187 (6,8%) пациентов группы колхицина и 264 (9,6%) — в группе плацебо (коэффициент риска (КР) 0,69, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,57-0,83; р <0,001).

Вторичной конечной точки достигли 115 (4,2%) пациентов группы колхицина и 157 (5,7%) — в группе плацебо (КР 0,72, 95%, ДИ 0,57-0,92; р = 0,007). Общая смертность был выше в группе колхицина (КР 1,51, 95%, ДИ 0,99-2,31).

выводы

Результаты рандомизированного исследования продемонстрировали, что риск развития сердечно-сосудистых событий ниже в группе приема колхицина в дозе 0,5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо-группой.

• Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A. et al. (2020) Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. Nejm, .31. DOI: 10.1056 / NEJMoa2021372.
• Ridker PM, Everett BM, Thuren T. et al. (2017) Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N. Engl. J. Med., 377: 1119-1131.
• Tardif JC., Kouz S., Waters DD et al. (2019) Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 381: 2497-2505.
• Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA et al. (2013) Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol., 61: 404-410.

Анна Хиць