Ассоциация между применением пероральных ГКС и развитием тяжелых побочных эффектов

актуальность

Клиницисты уже много лет ГКС в своей клинической практике с целью подавления иммунного ответа или уменьшение выраженности воспалительных процессов. Результаты предыдущих исследований свидетельствуют, что длительная терапия пероральными ГКС связана с различными неблагоприятными побочными эффектами, включая кровотечениями в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), язвами, сердечно-сосудистыми заболеваниями, присоединением вторичной инфекции, синдромом Иценко — Кушинга, сахарным диабетом, сепсисом и метаболическим синдромом. Кроме того, некоторые данные литературы свидетельствуют о развитии побочных эффектов на фоне терапии короткими курсами ГКС в течение <14 дней. Побочные эффекты при терапии ГКС связанные с нарушениями в системах врожденного и приобретенного иммунитета, изменениями метаболизма кальция, сердечно-сосудистым гомеостазом, задержкой жидкости и различными эндокринными нарушениями.

Учитывая известные побочные эффекты применения ГКС, большинство современных международных установок не рекомендуют длительное применение ГКС, если это медико необоснованно. Однако короткие курсы ГКС показаны для терапии при воспалительных заболеваний, таких как бронхиальная астма, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника. В недавно опубликованном гайдлайны Британского медицинского журнала (British Medical Journal — BMJ) 2017 по менеджменту пациентов с острым тонзиллитом (ангиной) указано, что применение ГКС может уменьшить выраженность болевого синдрома. Учитывая это, некоторые исследователи считают, что эта рекомендация в будущем может побудить клиницистов назначать ГКС пациентам с респираторными инфекциями, не является рекомендуемым методом терапии и приведет к большим показателей назначений ГКС. Поэтому в научном мире возникает беспокойство по использованию коротких курсов ГКС. Проведено общенациональное популяционное исследование, с целью решения вопроса рисков применения коротких курсов ГКС и развитием трех тяжелых побочных эффектов, а именно ЖКТ-кровотечений, сепсиса и сердечной недостаточности.

Дизайн исследования

В исследовании использована общенациональная база данных Тайваня. В исследовании приняли участие взрослые пациенты в возрасте 20-64 года, которые получали терапию пероральными ГКС с января 2013 по декабрь 2015

Частоту развития серьезных побочных эффектов оценивали в периоды: 5-30 дней и 31-90 дней после начала терапии ГКС.

результаты

Всего в исследование было включено 15859129 взрослых пациентов, из которых 2623327 получавших терапию ГКС коротким курсом. Частота побочных эффектов на 1000 человеко-лет составила 27,1 (96% доверительный интервал (ДИ) 26,7-17,5) ЖКТ-кровотечений, 1,5 (95% ДИ 1,4-1,6) — сепсиса и 1,3 (95% ДИ 1,2-1,4) — сердечной недостаточности. Частота побочных эффектов достоверно повышалась в течение 5-30 дней после начала терапии ГКС и снижалась в течение следующих 31-90 дней (ЖКТ-кровотечения относительный риск (ОР) 1,80 (95% ДИ 1,75-1,84), сепсиса ВР 1 , 99 (95% ДИ 1,70-2,32) и сердечной недостаточности ВР 2,37 (95% ДИ 2,13-2,63)).

выводы

Результаты проведенного исследования обусловливают несколько выводов. Во-первых, короткие курсе ГКС является частым терапевтическим методом, который используют клиницисты в Тайване, частота рецептов на препараты составляла 8% из всех врачебных назначений, что свидетельствует о неправильном назначении препаратов этой группы. Во-вторых, наиболее распространенными показаниями к назначению коротких курсов ГКС являются воспалительные заболевания кожи и респираторные заболевания. В-третьих, высокий риск развития ЖКТ-кровотечений, сепсиса и сердечной недостаточности возникает в течение первого месяца после получения терапии пероральными ГКС коротким курсом, и этот риск снижается в течение последующих 31-90 дней.

• Aertgeerts B., Agoritsas T., Siemieniuk RAC et al. (2017) Corticosteroids for sore throat: a clinical practice guideline. BMJ, 358: j4090. doi: 10.1136 / bmj.j4090.
• Yao T.-C., Huang Y.-W., Chang S.-M. et al. (2020) Association Between Oral Corticosteroid Bursts and Severe Adverse Events. Ann. Intern. Med., 173: 325-330. doi: 10.7326 / M20-0432.
• Schacke H., Docke WD, Asadullah K. (2002) Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacol. Ther., 96: 23-43.

Анна Хиць