Гепатоцеллюлярная карцинома: эффективность и безопасность донафенибу

актуальность

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространенное злокачественное новообразование печени и наиболее частая причина смерти от рака во всем мире. У большинства пациентов ее диагностируют уже на поздних стадиях заболевания, что значительно уменьшает шансы на эффективное лечение и связано с короткой продолжительностью выживания в течение 6-8 мес. На современном этапе диагностика и лечение ГЦК является крайне важной проблемой системы здравоохранения во всем мире [1]. В Китае проблема ГЦК является крайне актуальной, поскольку в стране регистрируется наиболее высокое распространение этого заболевания, чем в других странах мира. По сравнению с другими странами китайские пациенты с ГЦК, как правило, имеют более молодой возраст, диагностируют заболевания последних стадиях и преимущественно имеют положительные результаты тестов на гепатит С, который является основной причиной осложнений хронических заболеваний печени [2]. На сегодняшний день в Китае единственным одобренным методом лечения ГЦК является химиотерапия с применением сорафениба, ленватинибу и оксалиплатина как системная терапия первого ряда [3]. Сорафениб — синтетический лекарственный препарат, который относится к группе ингибиторов тирозинкиназы и Raf-серин / треонинкиназы, что снижает пролиферацию опухолевых клеток in vitro. На современном этапе препарат является одобренным к применению при лечении ГЦК и остается рекомендованной терапией первой линии, эффективность и безопасность которого подтверждена результатами многочисленных исследований. Тем не менее применение сорафениба имеет свои ограничения, включая низким показателем выживания пациентов с ГЦК.

Донафениб — новый пероральный препарат, принадлежащий к ингибиторам киназ, обеспечивая подавление пролиферации опухолевых клеток и ангиогенез. Донафениб является модифицированной формой сорафениба с N-метильной группой, потенциально повышает молекулярную стабильность препарата для улучшения его фармакокинетического профиля. Доклинические исследования фазы Ia и Ib продемонстрировали хороший профиль эффективности и безопасности терапии донафенибом. Проведено рандомизированное клиническое исследование фазы II-III, ключевой целью которого было определение эффективности и безопасности применения донафенибу сравнению с сорафениба при лечении ГЦК [4].

методы

Проведено рандомизированное открытое мультицентровое исследование, в котором принимали участие пациенты с неоперабельной или метастатической ГЦК с баллами ≤7 по шкале Чайлд — Пью и отсутствием системной терапии в анамнезе. Все пациенты были рандомизированы на две группы в соотношении 1: 1. Первая группа получала терапию пероральным донафенибом в дозе 0,2 г 2 раза в сутки. Вторая группа — сорафениб 0,4 г 2 раза в сутки. Терапия проводилась или к развитию непереносимости или к прогрессированию заболевания. В качестве первичной конечной точки рассматривали общую выживаемость пациентов.

результаты

Всего в исследование включено 668 пациентов с ГЦК. Период исследования составил с 21 марта 2016 по 16 апреля 2018 В группу терапии донафенибом вошли 328 пациентов с ГЦК, в группу терапии сорафениба — 331.

Медиана общей выживаемости пациентов была значительно выше на фоне терапии донафенибом и составила 12,1 мес по сравнению с сорафениба — 10,3 мес (коэффициент риска (КР) 0,831, 95% доверительный интервал 0,699-0,988; P = 0,0245).

Период без прогрессии заболевания отличался между группами: в группе донафенибу 3,7 мес по сравнению с 3,6 мес в группе сорафениба (P = 0,0570). Частота объективного ответа на терапию составила 4,6% на фоне терапии донафенибом и 2,7% при терапии сорафениба (P = 0,2448), частота контроля заболевания — 30,8 и 28,7% соответственно (P = 0, 5532).

Анализ безопасности показал, что нежелательные побочные эффекты ≥3-й степени тяжести достоверно реже отмечали на фоне применения донафенибу сравнению с терапией сорафениба (38 и 50% соответственно, P = 0,0018).

вывод

Результаты исследования показали, что терапия с применением донафенибу является эффективной стратегией лечения ГЦК, которая может быть альтернативным вариантом терапии первой линии, не уступает по своей эффективности и безопасности существующим методам лечения.

Напоминаем, что недавно Американская коллегия гастроэнтерологов (American College of Gastroenterology — ACG) обновила гайдлайн по менеджменту пациентов с наследственным гемохроматозом.

Список использованной литературы:

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin., 68: 394-424.
2. US Preventive Services Task Force (2020) Screening for Hepatitis C Virus Infection in Adolescents and Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA, 323 (10): 970-975. doi: 10.1001 / jama.2020.1123.
3. Qin S., Bai Y., Lim HY et al. (2013) Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil / leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia. J. Clin. Oncol., 31: 3501-3508.
4. Qin S., Bi F., Gu S. et al. (2021) Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial. J. Clin. Oncol. Jun 29: JCO2100163. doi: 10.1200 / JCO.21.00163.

Анна Хиць
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»