Болезнь Ниманна - Пика

Редкая болезнь, поможет лечить лихорадку Эбола?

Болезнь Ниманна-Пика — это группа наследственных патологий, развивающихся в результате нарушения обмена сфингомиелина. Сфингомиелинэто липид, который в норме входит в состав клеточной мембраны и в наибольших количествах содержится в миелиновой оболочке. В норме сфингомиелин расщепляется в лизосомах, однако, если по тем или иным причинам этот процесс нарушается, он начинает накапливаться (преимущественно в селезенке, печени, костном мозге и центральной нервной системе, препятствуя их нормальному функционированию).

Болезнь Ниманна-Пика

Новая терапия для лечения муковисцидоза

Таких причин может быть много, но в случае болезни Ниманна-Пика их две.

Причина №1 — мутация, приводит к дефекту гена SMPD1 (сфингомиелинфосфодиестераза 1), отвечающий за синтез фермента (сфингомиелиназы), который в норме располагается в лизосомах и расщепляет сфингомиелин. 

В соответствии с этим, выделяют 2 типа болезни Немана-Пика:

Тип А (85% всех случаев) развивается преимущественно у детей раннего возраста. Диагноз устанавливается на основании признаков прогрессирующей нейродегенерации, гепато- и спленомегалии. В костном мозге обнаруживаются пенистые клетки (перегружены липидами макрофаги), а концентрация сфингомиелиназы составляет менее 5% от нормального уровня. Обычно такие больные не доживают до 2-летнего возраста.

Тип В встречается реже, развиваться может как среди младенцев, так и среди старших детей, а его основным отличием от типа А является то, что нервная система в патологический процесс не вовлечена. Объясняется это тем, что уровень сфингомиелиназы сравнительно выше и составляет около 10% от нормы. Этот тип еще называют висцеральным, при нем присутствуют поражения печени и селезенки, легких, опорно-двигательной, сердечно-сосудистой систем. Его ход более благоприятный.

И тут начинается самое интересное. 

Синдром Лемьера (он же «постангинальний анаэробный сепсис») 

Болезнь Ниманна-Пика, тип С

Клинически этот тип очень вариабельным. Это нейровисцеральна патология (как и тип А). Что важно, симптомы поражения внутренних органов (печень, селезенка, иногда легкие) и неврологические симптомы развиваются в разное время и протекают независимо друг от друга. В подавляющем большинстве случаев именно прогрессивное поражения нервной системы доминирует и вызывает гибель больного.

Но главное его отличие от других типов заключается в том, что у этих больных поражается совершенно другой ген (причина №2), который кодирует синтез белка, ответственного за трансмембранный транспорт липидов — NPC1 и NPС2 (Niemann-Pick disease, type C1 / C2) .

Вероятность рецидива острой миелоидной лейкемии

При чем тут вирус Эбола? 

Так вот, серия независимых исследований доказали, что именно NPC1 играет решающую роль в патогенезе лихорадки Эбола. Удалось установить, что клетки пациентов с болезнью Ниманна-Пика (тип С, конечно же) просто не поражаются вирусами (стоит отметить, что не только вирусом Эбола, но и вирусом Марбург и некоторыми другими филовирусами) и белок NPC1 просто необходим им для того, чтобы попасть в клетку.

Соответственно, одна из самых перспективных разработок для лечения болезни Эбола базируется на разработке молекулы, способной помешать сцеплению гликопротеида вируса и NPC1. Другое исследование показало, что среди гетерозиготных мышей (а болезнь Ниманна-Пика наследуется по аутосомно-рецессивным типом, то есть гетерозиготы фактически здоровые) летальных случаев вследствие лихорадки Эбола не регистрировалось. 

Конечно, речь не идет о полном решения проблемы, но выбранное направление выглядит достаточно перспективно.

Ещё
Приказ МЗ Украины от 06.06.2018 № 1077 «О распределении лекарственного средства «ПУЛЬМОЗИМ®» для лечения детей, больных муковисцидозом, закупленного за средства Государственного бюджета Украины на 2017 год»
HCV.COM.UA