Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок и медикаменты: история сложных отношений

Казалось бы, почему внимание ученых привлек именно этот фрукт. А произошло это случайно, во время проведения исследования, в котором изучалось взаимодействие между алкоголем и фелодипином (блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового ряда). Для того чтобы скрыть вкус этанола, ученые решили «замаскировать» его с помощью грейпфрутового сока. Однако полученные результаты заставили их пересмотреть дизайн научной работы, ведь даже минимальные нетоксичные дозы «замаскированного» этанола вместе с фелодипином приводили к выраженному снижению артериального давления у испытуемых, а также значительно более высокой частоты ортостатических гипотензий по сравнению с контрольной группой. После этого ученые провели новое исследование, где сравнивали сывороточные уровни фелодипина у людей, принимавших его с водой и с грейпфрутовым соком. Разница оказалась феноменальной.

Грейпфрутовый сок

Коротко о взаимодействии лекарств и алкоголя

Дело в том, что в грейпфрутах содержатся фурокумарин и флаваноиды. Они в свою очередь блокируют один из ферментов комплекса цитохрома P450, а именно CYP3A4 (не только, но предпочтительнее). Именно этот фермент участвует в метаболизме около 50% лекарств и находится преимущественно в печени и эпителиальных клетках тонкого кишечника. В зависимости от конкретного препарата существует 2 основных механизма взаимодействия:

1. Метаболизация ферментами в неактивный метаболит. Например, сюда относится аторвастатин. В норме он расщепляется с помощью CYP3A4 в тонком кишечнике, но поскольку этот фермент блокируется, то абсорбция аторвастатина в тонком кишечнике возрастает. Таким образом, развивается передозировки и связанные с ним побочные эффекты. В этом конкретном случае рабдомиолиз.

2. Активация ферментами до активного метаболита и / или транспорт в клетку. Примером этого механизма является фексофенадин (антигистаминный препарат III поколения), который используется для лечения аллергий. В норме, для того чтобы попасть в клетки организма, ему необходимы специфические белки-транспортеры (угадайте кем они блокируются). Если они не работают, концентрация действующего вещества в организме уменьшается, а следовательно не достигается оптимальная терапевтическая доза.

Детокс-диета: с чем и следует ли вообще это есть?

Здесь важно помнить, что взаимодействие между препаратами и грейпфрутами зависит от конкретной действующего вещества, а не от группы, к которой он принадлежит. Например, тот факт, что аторвастатин зависит от дееспособности CYP3A4, еще не означает, что это касается всех статинов. Например, розувастатин имеет совсем другую фармакокинетику и в таких случаях не уязвим. 
В общем, действующие вещества, которые «подвергаются воздействиям» грейпфрутов, в подавляющем большинстве случаев соответствуют следующим основным трем характеристикам:

1. Назначаются для перорального приема.

2. Имеют низкую или среднюю биодоступность.

3. Метаболизируются с помощью CYP3A4.

Какое влияние H.рylori и сахарного диабета 2 типа на возникновение рака желудка?

Вот довольно подробный список таких препаратов, но необходимо знать, что с каждым годом количество их растет и это следует учитывать в своей клинической практике.

 

Отдельные лекарственные препараты, которые взаимодействуют с грейпфрутом, ассоциированная пероральная биодоступность, побочные явления, прогнозируемый риск и возможные альтернативные агенты.

Взаимодействующие лекарства
Врожденная оральная биодоступность*
Побочные эффекты, связанные с дозой Прогнозируемый риск взаимодействия † Потенциальный альтернативный агент (ы)‡
Противораковые агенты
Crizotinib Intermediate Torsade de pointes, myelotoxicity High
Dasatinib Not known Torsade de pointes, myelotoxicity High Imatinib
Erlotinib Intermediate Myelotoxicity High
Everolimus Low Myelotoxicity, nephrotoxicity High
Lapatinib Incomplete Torsade de pointes, myelotoxicity High
Nilotinib Intermediate Torsade de pointes, myelotoxicity High Imatinib
Pazopanib Incomplete Torsade de pointes, myelotoxicity High Sorafenib
Sunitinib Not known Torsade de pointes, myelotoxicity High Sorafenib
Vandetanib Not known Torsade de pointes, myelotoxicity High
Venurafenib Not known Torsade de pointes, myelotoxicity High
Anti-infective agents
Erythromycin Intermediate Torsade de pointes High Clarithromycin
Halofantrine Low Torsade de pointes Very high Doxycycline
Maraviroc Low Postural hypotension, syncope Very high Enfuvirtide
Primaquine Intermediate Myelotoxicity High Doxycycline
Quinine Intermediate Torsade de pointes High Doxycycline
Rilpivirine Not known Torsade de pointes High Nevirapine
Antilipemic agents
Atorvastatin Low Rhabdomyolysis High Pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin
Lovastatin Very low Rhabdomyolysis Very high Pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin
Simvastatin Very low Rhabdomyolysis Very high Pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin
Cardiovascular agents
Amiodarone Intermediate Torsade de pointes High Sotalol
Apixaban Intermediate GI bleeding High Warfarin
Clopidogrel Very low Loss of efficacy High Acetylsalicylic acid
Dronedarone Low Torsade de pointes Very high Sotalol
Eplerenone Intermediate Hyperkalemia, serious arrhythmias High Spironolactone
Felodipine Low Hypotension, peripheral edema Intermediate Amlodipine
Nifedipine Intermediate Hypotension, peripheral edema Intermediate Amlodipine
Quinidine High Torsade de pointes Intermediate
Rivaroxaban High GI bleeding Intermediate Warfarin
Ticagrelor Intermediate GI or kidney bleeding High Acetylsalicyclic acid
CNS agents
Alfentanil (oral) Intermediate Respiratory depression High Hydromorphone, morphine
Buspirone Very low Dizziness, sedation High Oxazepam, tamazepam
Dextromethorphan Very low Hallucinations, somnolence High
Fentanyl (oral) Intermediate Respiratory depression High Hydromorphone, morphine
Ketamine (oral) Low Respiratory depression Very high Hydromorphone, morphine
Lurasidone Low Torsade de pointes, orthostatic hypotension, syncope Very high Haloperidol, risperidone olanzapine
Oxycodone Intermediate Respiratory depression High Hydromorphone, morphine
Pimozide Intermediate Torsade de pointes High Haloperidol, risperidone, olanzapine
Quetiapine Very low Dizziness, somnolence High Haloperidol, risperidone, olanzapine
Triazolam Intermediate Sedation Intermediate Alprazolam, lorazepam
Ziprasidone Intermediate Torsade de pointes High Haloperidol, risperidone olanzapine
Gastrointestinal agents
Domperidone Low Torsade de pointes Very high Metoclopramide
Immunosuppressants
Cyclosporine Low Nephrotoxicity High
Everolimus Low Myelotoxicity, nephrotoxicity High
Sirolimus Low Myelotoxicity, nephrotoxicity High
Tacrolimus Low Nephrotoxicity High
Urinary tract agents
Darifenacin Low Urinary retention, constipation Intermediate
Fesoterodine Intermediate Urinary retention, constipation Intermediate
Solifenacin High Torsade de pointes Intermediate
Silodosin Intermediate Postural hypotension, dizziness Intermediate
Tamsulosin Intermediate Postural hypotension, dizziness Intermediate
Примечание: ЦНС = центральная нервная система, GI = желудочно-кишечный тракт.
* Средний показатель по населению: очень низкий <10%, низкий> 10–30%, средний> 30–70%, высокий> 70%.
 На основании серьезности неблагоприятного эффекта и с учетом врожденной пероральной биодоступности препарата, который используется для определения потенциального увеличения системной концентрации препарата. Для пожилых пациентов, особенно пожилых, рекомендуется, чтобы грейпфрут или другие цитрусовые были противопоказаны для лекарств в очень высокой или высокой категории, или чтобы был предложен альтернативный невзаимодействующий препарат, когда он доступен.
 Обычно назначаемые препараты (100 лучших, назначенных в 2011 году в Канаде) с теми же терапевтическими показаниями, которые не имеют или имеют незначительное фармакокинетическое взаимодействие с грейпфрутом или другими цитрусовыми фруктами.
Ещё
В Украине будет работать электронный реестр «больничных»
HCV.COM.UA