Грейпфрутовый сок и медикаменты: история сложных отношений

04 Янв Грейпфрутовый сок и медикаменты: история сложных отношений

Казалось бы, почему внимание ученых привлек именно этот фрукт. А произошло это случайно, во время проведения исследования, в котором изучалось взаимодействие между алкоголем и фелодипином (блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового ряда). Для того чтобы скрыть вкус этанола, ученые решили «замаскировать» его с помощью грейпфрутового сока. Однако полученные результаты заставили их пересмотреть дизайн научной работы, ведь даже минимальные нетоксичные дозы «замаскированного» этанола вместе с фелодипином приводили к выраженному снижению артериального давления у испытуемых, а также значительно более высокой частоты ортостатических гипотензий по сравнению с контрольной группой. После этого ученые провели новое исследование, где сравнивали сывороточные уровни фелодипина у людей, принимавших его с водой и с грейпфрутовым соком. Разница оказалась феноменальной.

Коротко о взаимодействии лекарств и алкоголя

Дело в том, что в грейпфрутах содержатся фурокумарин и флаваноиды. Они в свою очередь блокируют один из ферментов комплекса цитохрома P450, а именно CYP3A4 (не только, но предпочтительнее). Именно этот фермент участвует в метаболизме около 50% лекарств и находится преимущественно в печени и эпителиальных клетках тонкого кишечника. В зависимости от конкретного препарата существует 2 основных механизма взаимодействия:

1. Метаболизация ферментами в неактивный метаболит. Например, сюда относится аторвастатин. В норме он расщепляется с помощью CYP3A4 в тонком кишечнике, но поскольку этот фермент блокируется, то абсорбция аторвастатина в тонком кишечнике возрастает. Таким образом, развивается передозировки и связанные с ним побочные эффекты. В этом конкретном случае рабдомиолиз.

2. Активация ферментами до активного метаболита и / или транспорт в клетку. Примером этого механизма является фексофенадин (антигистаминный препарат III поколения), который используется для лечения аллергий. В норме, для того чтобы попасть в клетки организма, ему необходимы специфические белки-транспортеры (угадайте кем они блокируются). Если они не работают, концентрация действующего вещества в организме уменьшается, а следовательно не достигается оптимальная терапевтическая доза.

Детокс-диета: с чем и следует ли вообще это есть?

Здесь важно помнить, что взаимодействие между препаратами и грейпфрутами зависит от конкретной действующего вещества, а не от группы, к которой он принадлежит. Например, тот факт, что аторвастатин зависит от дееспособности CYP3A4, еще не означает, что это касается всех статинов. Например, розувастатин имеет совсем другую фармакокинетику и в таких случаях не уязвим. 
В общем, действующие вещества, которые «подвергаются воздействиям» грейпфрутов, в подавляющем большинстве случаев соответствуют следующим основным трем характеристикам:

1. Назначаются для перорального приема.

2. Имеют низкую или среднюю биодоступность.

3. Метаболизируются с помощью CYP3A4.

Какое влияние H.рylori и сахарного диабета 2 типа на возникновение рака желудка?

Вот довольно подробный список таких препаратов, но необходимо знать, что с каждым годом количество их растет и это следует учитывать в своей клинической практике.